目的：慢性圧迫による眼窩下神経(CION)誘発三叉神経性疼痛マウスモデルを構築し、三叉神経痛に対する電針介入の最適周波数をスクリーニングし、“合谷”－視床腹側後核(VP)－三叉神経節(TG)の末梢－中枢相互作用機序を予備的に検討した。方法：雄性C57BL/6JマウスにCION法を用いて三叉神経性疼痛モデルを構築し、両側“合谷”に2Hz、100Hz、2Hz/100Hzの電針刺激を各30分、隔日1回、計12回施行した。von Frey法で頬の機械感覚反応閾値を測定し、高架十字迷路(EPM)で不安様行動を評価し、懸垂尾試験(TS)と甘水嗜好試験(SP)で抑うつ様行動を評価した。免疫蛍光法でc-Fos蛋白発現を検出し、背側縫線核(DRN)、VP、尾側亜核(Sp5C)等8脳領域の神経活動を評価した。さらに免疫蛍光二重標識法でDRN内の5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)、グルタミン酸(Glu)、γ-アミノ酪酸(GABA)、c-Fosの共発現を検出し、異なる神経細胞型の活性化状態を評価した。化学またはウイルストレーシング技術により“合谷”－背根神経節(DRG)－脊髄後角(DH)－VPおよびTG-Sp5C-VPの神経解剖学的連絡を確認した。結果：治療後、モデル群では機械感覚反応閾値が低下した(P<0.0001)が、2Hz、100Hz、2Hz/100Hz電針群ではすべて閾値が上昇した(P<0.05、P<0.001)、特に2Hz/100Hz群の鎮痛効果は2Hzおよび100Hz群より優れていた(P<0.05、P<0.01)。EPM試験ではモデル群の開放腕滞在時間が減少した(P<0.0001)が、100Hzおよび2Hz/100Hz群では増加した(P<0.01、P<0.0001)、2Hz/100Hz群は2Hz群より開放腕滞在時間が長かった(P<0.01)。TSおよびSP試験でモデル群の不動時間は増加し(P<0.0001)、甘水嗜好度は低下した(P<0.0001)が、電針により逆転された(P<0.0001、P<0.001)。また2Hz/100Hz群は2Hzおよび100Hz群より抑うつ様症状の緩和効果が顕著であった(P<0.05、P<0.01)。トレーシング結果では、“合谷”への化学的トレーサー注入により頸椎C6、C7節DRGにトレーサ信号を確認し、VPへの多段階逆行性ウイルス注入でDH、Sp5CおよびTGにウイルス発現を認めた。免疫蛍光解析でモデル群はSp5C、VP、視床腹側内側核(VPM)、視床傍束核(PaF)、DRN脳領域の神経活動が亢進していた(P<0.01、P<0.0001、P<0.05)が、2Hz/100Hz電針により逆転した(P<0.0001、P<0.01、P<0.001)。DRNの5-HT神経活動はモデル群で低下し(P<0.0001)、GluおよびGABA神経活動は上昇していた(P<0.0001、P<0.05)が、2Hz/100Hz電針群でこれらが改善した(P<0.001、P<0.0001、P<0.05)。結論：2Hz/100Hz電針はCIONモデルマウスの機械的過敏症および伴う負の情動の改善に単一周波数より優れ、CIONではSp5C、VP、VPM、PaFおよびDRN脳領域が異常亢進し、DRN内の5-HT神経活動が低下しGABAおよびGlu神経活動が上昇するが、2Hz/100Hz電針によりこれらが逆転される。合谷-DRG-DH-VPおよびTG-Sp5C-VPに神経解剖学的連絡が存在する。以上の結果は電針が三叉神経痛に介入する合谷-VP-TG応答機序の研究に客観的根拠を提供する。

三叉神経痛; 電針; 合谷; 視床腹側後核; 三叉神経節; 背側縫線核