目的は、手の十二井穴刺絡法（以下、井穴刺絡と略す）がインターロイキン10（IL-10）/シグナル伝達および転写活性化因子1（STAT1）経路を介してミクログリアおよびマクロファージの表現型極化を制御し、過剰な神経炎症反応およびニューロンのアポトーシスを抑制し、それによって外傷性脳損傷に起因する神経機能障害を改善できるかを観察することにある。方法　本研究では雄性C57BL/6マウスを用い、実験は3つのサブ実験から構成された。電子制御型脳皮質衝撃装置を用いて皮質損傷を行い、外傷性脳損傷（TBI）モデルを作製した。実験1では、12匹の健康なマウスをシャム群として無作為に選択し、モデル成功マウス24匹をモデル群および井穴刺絡群に無作為に割り付けた。実験2では、STAT1アゴニスト2-NPを用いてSTAT1を活性化し、STAT1が井穴刺絡の抗炎症効果に関与するかを検証し、モデル群、井穴刺絡群、井穴刺絡＋2-NP群にそれぞれ12匹ずつ割り付けた。実験3では、IL-10が井穴刺絡の抗炎症に果たす役割を観察し、モデル群、井穴刺絡群、井穴刺絡＋IL-10拮抗群にそれぞれ10匹ずつ割り付けた。井穴刺絡群、井穴刺絡＋2-NP群、井穴刺絡＋IL-10拮抗群のマウスには、モデル作製後すぐ、24時間、48時間にそれぞれ1回ずつ井穴刺絡出血治療を行った。井穴刺絡＋2-NP群には、モデル作製前および井穴刺絡前1時間に腹腔内投与で2-NPを注射し、井穴刺絡＋IL-10拮抗群には井穴刺絡後1時間に損傷皮質の対側脳室にIL-10中和抗体を注射し内因性IL-10を拮抗した。修正神経機能欠損スコア（mNSS）、オープンフィールドテストで神経機能と運動機能を評価し、免疫蛍光法で損傷皮質のアポトーシスニューロン（NeuN⁺TUNEL⁺）およびイオンカルシウム結合適合分子1陽性ミクログリアの占有率を検出し、液相チップ検出法で損傷皮質の炎症因子レベルを測定し、ウエスタンブロット法でSTAT1、リン酸化（p）-STAT1タンパク質発現を検出し、フローサイトメトリーで損傷皮質のM1型ミクログリアおよび末梢マクロファージの比率を測定した。結果 シャム群と比較してモデル群マウスではmNSSスコアが上昇（P<0.01）、総移動距離が減少（P<0.01、P<0.05）、運動皮質M1/M2領域のアポトーシスニューロン占有率および損傷皮質ミクログリア占有率が上昇（P<0.05、P<0.01）、損傷皮質中のp-STAT1/STAT1比率、IL-10、インターロイキン2（IL-2）レベルが上昇（P<0.01）した。モデル群と比較して井穴刺絡群マウスは、モデル作製後6時間および48時間のmNSS神経機能欠損スコアが低下（P<0.01、P<0.05）、48時間時の総移動距離が増加（P<0.01）、アポトーシスニューロン数および損傷皮質ミクログリア占有率が減少（P<0.05、P<0.01）、損傷皮質内の抗炎症因子IL-10レベルが上昇（P<0.01）、IL-2レベルおよびSTAT1リン酸化レベルが低下（P<0.05）した。井穴刺絡群と比較して井穴刺絡＋2-NP群マウスはmNSSスコアおよびM1型ミクログリア占有率が上昇（P<0.01）、井穴刺絡＋IL-10拮抗群はmNSSスコア、p-STAT1/STAT1比率が上昇（P<0.05、P<0.01）、M1型マクロファージおよびM1型ミクログリア占有率が上昇（P<0.05）した。結論 井穴刺絡法はIL-10/STAT1経路を介してミクログリア/マクロファージのM1型極化を抑制し、損傷皮質の炎症反応およびニューロンアポトーシスを減少させ、神経機能欠損を改善できる。

外傷性脳損傷;井穴刺絡;大脳皮質;ミクログリア;マクロファージ;神経炎症反応;シグナル伝達および転写活性化因子1;インターロイキン10