異なる温度熱刺激「足三里」が急性結腸粘膜損傷ラットの内臓痛およびSRDニューロン電気活動を抑制

Li Yani ,  

Zhang Zhiyun ,  

Sun Xiaoyue ,  

Wang Xiaoyu ,  

Deng Liaoyuxian ,  

Zheng Hao ,  

Chen Junkang ,  

Wang Lili ,  

Su Yangshuai ,  

Li Liang ,  

Jing Xianghong ,  

摘要

目的は、異なる温度での「足三里」熱刺激が急性結腸粘膜損傷ラットの内臓痛過敏を緩和する用量反応関係を観察し、延髄背側網様核(SRD)神経活動への影響を検討することである。方法:雄性SDラットを用いた。 (1) 18匹を正常群とモデル群(各9匹)に無作為に分け、マスタードオイル浣腸により急性結腸粘膜損傷モデルを作成。結腸内視鏡及びHE染色で組織構造と病理変化を観察し、免疫蛍光染色でCGRP及びTRPV1の発現を検出。 (2) 30匹を正常群、モデル群および44℃, 48℃, 52℃刺激群(各6匹)に分け、モデル作製後に各刺激群の「足三里」に対応温度の熱刺激を施行。直腸拡張による内臓痛刺激、腹直筋筋電図(EMG)曲線下面積(AUC)を評価し、温度別熱刺激の疼痛性筋電抑制率を算出。 (3) 正常ラット3匹に疑似狂犬病ウイルス逆行性標識法で「足三里」と結腸へ投射するSRDニューロンを標識。 (4) 32匹のモデルラットをモデル群および44℃, 48℃, 52℃(熱刺激)群(各8匹)に分け、多チャネル生体内電気生理学的技術でSRDニューロンの電気活動を記録。急性マスタードオイル灌注後1時間以内のSRDニューロン放電変化と熱刺激の抑制効果を観察。結果:正常群では結腸粘膜構造が完全で明らかな炎症変化なし。マスタードオイル灌注後、結腸粘膜に充血、浮腫、構造破壊と明らかな炎症細胞浸潤を認め、TRPV1およびCGRP陽性神経線維が有意に増加(P<0.05)。モデルラットの腹直筋EMG AUCは正常群に比べ著増(P<0.001)。モデル群と比較し、48℃および52℃熱刺激後は誘発された腹直筋EMGが有意に減少(P<0.001)、44℃熱刺激後は差異なし。44℃と比較し、48℃および52℃のAUC抑制率は有意に上昇(P<0.05)、48℃と52℃間に有意差なし。SRD領域において、結腸壁および「足三里」から逆行標識された陽性ニューロンおよび二重標識陽性ニューロンを観察。マスタードオイル灌注5分後、SRDニューロンの放電頻度が急激に増加し30分間持続(P<0.05)。この高放電期に48℃および52℃熱刺激介入でSRDニューロン放電頻度が有意に低下(P<0.01、P<0.05)、44℃は効果なし。結論:48℃および52℃の侵害性熱刺激は急性結腸粘膜損傷ラットの内臓痛過敏を有効に緩和し、その機序はSRDニューロンの侵害性放電抑制に関連すると考えられる。中枢抑制効果と局所皮膚安全性を踏まえ、48℃熱刺激が適切な介入温度と考えられる。

关键词

熱刺激;内臓痛過敏;温度;延髄背側網様核

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