목적은 혈관성 인지장애(VCI) 쥐에서 핵인자 E2 관련 인자 2(Nrf2)/헤모옥시게나제-1(HO-1) 신호 경로에 대한 안침(眼针)의 영향을 관찰하고, 안침이 VCI 개선에 미치는 작용과 분자 메커니즘을 탐구하는 것이다. 방법: 수컷 SD 쥐를 무작위로 가짜수술군, 모델군, 작용제군, 안침군, 안침＋억제제군, 억제제군으로 나누었다. 수정된 양측 경동맥 영구결찰(2-VO)법으로 VCI 모델을 구축하였다. 안침군 쥐는 양측 눈 주위의 ‘심장구역’, ‘간구역’, ‘신장구역’, ‘상초구역’을 선택하여 매일 1회, 1회 30분씩 침 치료를 실시하였다; 작용제군과 억제제군은 각각 Nrf2 작용제 TBHQ(25 mg/kg)와 Nrf2 억제제 ML385(20 mg/kg)를 복강주사하여 매일 1회 투여하였다; 안침＋억제제군은 침 치료 30분 전에 ML385(20 mg/kg)을 복강주사한 후 안침군과 동일한 방법으로 개입하였다. 각 군의 쥐는 4주간 연속적으로 개입받았다. Morris 수미로 테스트와 신물체 인지 시험으로 쥐의 학습 및 기억 능력을 평가하였다; HE 염색 및 니슬 염색으로 쥐 해마 조직 신경세포의 병리학적 변화를 관찰하였다; ELISA법으로 혈청 내 백혈구 간 인터루킨(IL)-1β, IL-10의 함량을 측정하였다; 면역형광 이중 염색으로 해마 부위 미세아교세포 극화 관련 단백질 분화군 86(CD86), 분화군 206(CD206) 및 칼슘 결합 단백질 분자-1(Iba-1)의 발현 상태를 검출하였다; 웨스턴 블롯법과 실시간 형광 정량 PCR법으로 해마 조직 내 Nrf2, HO-1, 유도형 일산화질소 합성효소(iNOS) 및 아르기나제 1(Arg-1) 단백질 및 mRNA 발현을 측정하였다. 결과: 가짜수술군과 비교하여 모델군 쥐는 회피 잠복기가 증가했으며(P<0.01), 해마 내 Iba-1, CD86 및 CD206 양성 세포 수, CD86/Iba-1 및 CD206/Iba-1 양성 세포 비율, 혈청 IL-1β 및 IL-10 함량, 해마 iNOS, Arg-1 단백질과 mRNA 발현 수준이 증가하였다(P<0.01); 원래 플랫폼 통과 횟수, 목표 사분면 체류 시간, 신물체 인지 지수 및 해마 Nrf2, HO-1 단백질과 mRNA 발현 수준은 감소하였다(P<0.01); 해마 부위 뉴런 배열이 느슨하고 모양이 불규칙하며 괴사 세포가 나타나고 니슬체가 감소하였다. 모델군과 비교할 때 안침군과 작용제군 쥐는 목표 사분면 체류 시간, 원래 플랫폼 통과 횟수, 신물체 인지 지수, 혈청 IL-10 함량, CD206 양성 세포 수 및 CD206/Iba-1 양성 세포 비율, 해마 Nrf2, HO-1, Arg-1 단백질 및 mRNA 발현 수준이 증가하였고(P<0.01), 회피 잠복기, IL-1β 함량, Iba-1 및 CD86 양성 세포 수, CD86/Iba-1 양성 세포 비율, iNOS 단백질 및 mRNA 발현 수준은 감소하였다(P<0.01); 해마 뉴런 배열이 비교적 규칙적이고 형태가 정상에 가까우며 뉴런과 니슬체 수가 증가하였다; 억제제군은 모든 지표가 반대 양상을 보였다(P<0.05, P<0.01). 안침군과 비교할 때 안침＋억제제군은 모든 지표가 역전되었다(P<0.01, P<0.05). 결론: 안침은 Nrf2/HO-1 신호 경로를 활성화하여 미세아교세포를 M2형으로 극화시키고 신경 염증 반응 및 해마 뉴런 손상을 완화하여 VCI를 개선할 수 있다.

혈관성 인지장애; 미세아교세포 극화; 눈침; 핵인자 E2 관련 인자 2/헤모옥시게나제-1 신호 경로