목적은 자연 노화한 마우스의 난소 기능 저하를 지연시키는 가능한 기전을 탐구하는 것이다. 2개월령의 발정 주기가 규칙적인 SPF급 ICR 암컷 15마리를 2개월령 그룹에 포함시켰고, 10개월령의 SPF급 ICR 암컷 30마리를 무작위로 10개월령 그룹과 애쑤 그룹으로 나누었으며 각 그룹별로 15마리를 포함했다. 애쑤 그룹에는 ‘신수’, ‘중완’, ‘관원’ 쌍측에 격일로 교대로 10분씩 21일간 연속 자극하였다. 질 도말을 통해 마우스의 발정 주기 변화를 관찰하였고, ELISA법으로 혈청 내 에스트라디올(E₂), 난포 자극 호르몬(FSH), 항뮐러관 호르몬(AMH) 함량을 측정하였다; HE 염색법으로 난소 조직 구조를 관찰하였고; 형광 및 JC-1 염색법으로 과립 세포의 아데노신 삼인산(ATP) 함량과 미토콘드리아 막 전위(MMP) 수준을 측정하였다; 실시간 형광 정량 PCR법, 웨스턴 블롯법 및 면역조직화학법으로 난소 조직 내 미토콘드리아 미폴딩 단백질 반응(UPR^mt) 관련 신호 경로[활성화 전사 인자 5(ATF5), 카세인 분해 단백질분해효소 P(ClpP), 론 단백질분해효소 1(LONP1)]의 mRNA와 단백질 발현 수준을 검출하였다. 2개월령 그룹과 비교하여 10개월령 마우스는 발정 주기 장애율이 증가하였고(P<0.01), 혈청 FSH 함량이 상승하였으며(P<0.01), E₂와 AMH 함량이 감소하였다(P<0.01); 각 단계 난포 수가 유의하게 감소하였고(P<0.01); 과립 세포 ATP 함량과 MMP 수준이 감소하였다(P<0.01); 난소 조직 내 ATF5, ClpP, LONP1 단백질, mRNA 및 양성 발현이 모두 감소하였다(P<0.01). 10개월령 그룹과 비교하여 애쑤 그룹은 발정 주기 장애율이 감소하였고(P<0.01), 혈청 FSH 함량이 감소하였으며(P<0.01), E₂와 AMH 함량이 상승하였다(P<0.01); 원시 난포, 성장 난포 및 난포수(창낭 난포 수)가 유의하게 증가하였으며(P<0.05, P<0.01); 과립 세포 ATP 함량과 MMP 수준이 증가하였다(P<0.01); 난소 조직 내 ATF5, ClpP, LONP1 단백질, mRNA 및 양성 발현 수준이 모두 상승하였다(P<0.01, P<0.05). 결론: 애쑤는 자연 노화한 마우스의 난소 기능 저하를 지연시키고 호르몬 수치를 조절할 수 있으며, 그 작용 기전은 UPR^mt 관련 신호 분자인 ATF5, ClpP, LONP1의 발현을 조절하여 과립 세포 미토콘드리아 기능을 개선하는 것과 관련이 있을 수 있다.

난소 노화; 미토콘드리아 기능; 애쑤; 미토콘드리아 미폴딩 단백질 반응; 활성화 전사 인자 5