목적은 침구 치료인 '신수(Shenshu)'와 '족삼리(Zusanli)' 경혈이 류머티스 관절염(RA) 쥐의 T세포 면역글로불린 뮤신 분자-3/갈렉틴-9(Tim-3/Gal-9) 신호경로 및 대식세포 극화에 미치는 영향을 관찰하고, 침구가 RA 활막 염증 반응을 개선하는 기전을 분석하는 것이다. 방법: 수컷 SD 쥐를 무작위로 대조군, 모델군, 침구군, 개입군으로 나누어 각 그룹 당 8마리씩 배치하였다. RA 모델은 족저 피하에 프룩트 보조제를 주사하여 조성하였다. 개입군에는 Tim-3 렌티바이러스가 족저 피하에 단회 다점 주사되었으며, 침구군과 개입군은 '신수'와 '족삼리' 혈위에 보리쑥구(맥립구)를 각 혈위 별 5장씩 매일 1회, 6회가 1개월 치료 과정이며, 과정 종료 후 1일 휴식을 3회 진행하였다. 실험 1, 7, 14, 21, 28, 35일차에 양측 족저 두께를 측정하였고, HE 염색으로 관절 병리 변화를 관찰하여 점수를 매겼으며, ELISA법으로 혈청 내 인터루킨(IL)-4, 혈관내피성장인자(VEGF) 함량을 측정하고, 면역형광염색으로 활막 조직에서 Tim-3, Gal-9 및 대식세포 극화 관련 분자인 CD86, CD206 발현을 검사하였다. 결과는 대조군과 비교했을 때 모델군 쥐의 양측 족저 두께가 증가(P<0.01)하였고, 관절 간극이 좁아졌으며, 활막 조직과 섬유 조직이 증식하고, 활막 증식, 섬유 조직 증식, 염증 세포 침윤 점수가 상승(P<0.01)하였고, 쥐 혈청 IL-4 함량은 감소(P<0.05), 혈청 VEGF 함량은 증가(P<0.01)하였으며, 활막 조직 내 Tim-3, Gal-9, CD86 발현은 상승(P<0.01, P<0.05), CD206 발현은 감소(P<0.01)하였다. 모델군과 비교하면 침구군 쥐는 35일차 양측 족저 두께가 감소(P<0.01)하고, 관절 간극 협착 정도가 완화되었으며, 활막 및 섬유 조직 증식과 염증 세포 침윤 점수가 감소(P<0.01)하였고, 혈청 IL-4 함량이 증가(P<0.05), 혈청 VEGF 함량이 감소(P<0.01), 활막 조직 내 Tim-3, Gal-9, CD206 발현은 증가(P<0.05, P<0.01), CD86 발현은 감소(P<0.05)하였다. 침구군과 비교하여 개입군 쥐는 관절 간극 협착, 활막 조직 증식, 염증 세포 침윤 점수가 증가(P<0.05)하였고, 혈청 IL-4 함량 및 활막 조직 내 Tim-3, Gal-9, CD206 발현은 감소(P<0.05, P<0.01), CD86 발현은 증가(P<0.05)하였다. 결론적으로 침구는 RA 쥐의 활막 염증 반응을 개선할 수 있으며, 그 작용 기전은 Tim-3/Gal-9 신호경로의 조절, M1형 대식세포 극화 억제, M2형 대식세포 극화 촉진과 관련 있을 것으로 보인다.

류머티스 관절염; 침구; T세포 면역글로불린 뮤신 분자-3/갈렉틴-9 신호 경로; 대식세포 극화; 활막; 염증 반응