본 연구의 목적은 뜸 시술이 동맥경화증(AS) 마우스의 지질대사, 흉부 대동맥궁 및 미토콘드리아 구조, PTEN 유도 가상 키나아제 1(PINK1)/Parkin 신호경로 및 세포자멸사 관련 단백질에 미치는 영향을 관찰하여 뜸이 PINK1/Parkin 신호경로 조절을 통해 AS를 예방 및 치료하는 가능 기전을 탐색하는 것이다. 방법으로 10마리의 C57BL/6J 마우스를 대조군으로 설정하여 일반 사료를 급여하였고, 30마리의 ApoE-/- 마우스는 고지방 사료를 급여하여 AS 모델을 구축한 후 모델군, 뜸군 및 뜸+Mdivi-1군으로 무작위 분류하여 각 군당 10마리씩 배치하였다. 뜸군은 "담중", "신궐" 및 양측 "내관", "혈해"에 뜸 시술을 30분씩 실시하였고, 뜸+Mdivi-1군은 뜸 시술 30분 전에 복강내 Mdivi-1(1.2 mg/kg) 주사를 투여하였다. 모든 군은 매주 5일, 하루 1회씩 12주간 연속 간섭을 지속하였다. 전자동 생화학 분석기를 이용해 마우스 혈청 내 중성지방(TG), 총 콜레스테롤(TC), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 함량을 측정하였다. HE 염색법으로 대동맥궁 병리 형태를 관찰하였으며, 투과전자현미경으로 대동맥 미토콘드리아 초미세구조를 관찰하였다. Western blot법으로 대동맥 조직 내 PINK1, Parkin, Bcl-2 관련 X 단백질(Bax), B세포 림프종/백혈병-2(Bcl-2), 시스파제-3(Caspase-3) 단백질 발현 수준을 측정하였다. 면역 형광 염색법으로 대동맥 조직 내 Parkin 및 세포색소 C(Cyt C) 발현을 측정하였다. 대조군과 비교할 때, 모델군 마우스 혈청 내 TC, TG, LDL-C 함량이 모두 증가(P<0.01)하고 HDL-C 함량은 감소(P<0.01)하였으며, 대동맥 조직 내 PINK1, Parkin, Bax 및 Caspase3 단백질 발현 수준이 증가(P<0.01, P<0.05), Bcl-2 단백질 발현 수준은 감소(P<0.01), Parkin 및 Cyt C 형광 발현이 증가(P<0.01)하였다. 모델군과 비교할 때 뜸군 마우스 혈청 내 TC, TG, LDL-C 함량은 감소(P<0.01, P<0.05), 대동맥 조직 내 PINK1, Parkin 및 Bcl-2 단백질 발현 수준은 증가(P<0.01), Bax 및 Caspase3 단백질 발현 수준은 감소(P<0.01), Parkin 형광 발현은 증가(P<0.01), Cyt C 형광 발현은 감소(P<0.01)하였다. 뜸+Mdivi-1군 마우스는 TG 함량이 감소(P<0.05), 대동맥 조직 내 Parkin 형광 발현이 증가(P<0.01), Cyt C 형광 발현이 감소(P<0.01)하였다. 뜸군과 비교할 때 뜸+Mdivi-1군 마우스 혈청 내 TC, TG, LDL-C 함량이 증가(P<0.05, P<0.01), 대동맥 조직 내 PINK1, Parkin 및 Bcl-2 단백질 발현 수준이 감소(P<0.05, P<0.01), Bax 및 Caspase3 단백질 발현 수준이 증가(P<0.01, P<0.05), Parkin 형광 발현은 감소(P<0.01), Cyt C 형광 발현은 증가(P<0.05)하였다. 형태학적 결과는 모델군 대동맥궁 혈관내피 구조가 불규칙하고 내막이 국소적으로 두꺼워졌으며, 섬유조직 또는 평활근 조직 증식이 동반된 판 형성 및 일부 판 탈락이 관찰되었다. 미토콘드리아는 심하게 팽창되고 기질 용해, 주름 수 감소 및 공포가 동반되었다. 뜸군 대동맥궁 내강은 비교적 규칙적이었으며, 내막 변성과 부종 내피세포(ECs)가 적고, 소수의 판과 거품세포가 관찰되었다. 미토콘드리아는 약간 부풀어 올랐고 기질 부분 용해 및 2차 용해소체가 관찰되었다. 뜸+Mdivi-1군 대동맥궁은 국소적으로 ECs 탈락, 내막 국소 두꺼움, 평활근 조직 증식, 판 내 거품세포가 관찰되었다. 미토콘드리아는 약간 부풀어 올랐으며 주름 수 감소 및 기질 부분 용해가 관찰되었다. 결론: 뜸은 ApoE-/- AS 마우스의 지질대사 수준을 개선하고, 흉부 대동맥 병리 손상을 완화하며, 미토콘드리아 구조 및 기능 회복을 촉진할 수 있다. 이 메커니즘은 PINK1/Parkin 신호경로 활성화, Cyt C 전달 감소를 통해 미토콘드리아 구조 및 기능을 회복하고 세포자멸사를 억제하는 것과 관련이 있을 수 있다.

뜸;동맥경화;PINK1/Parkin 신호경로;미토콘드리아;세포자멸사