해당과정/H4K12la/HIF-1α 회로 기반 전기침이 외상후 스트레스 장애 불안 행동 완화의 분자기전 탐구

CHENG Jie ,  

MA Dan-dan ,  

LIU Guang ,  

SONG Kai ,  

ZHANG Hong ,  

摘要

목적: 전기침 치료가 외상후 스트레스 장애(PTSD) 생쥐의 불안 행동 개선에 미치는 영향과 해당 작용이 해당과정/히스톤 H4 라이신 12 젖산화(H4K12la)/저산소 유도 인자 1α(HIF-1α) 회로를 통해 수행되는 분자 기전을 탐구하였다. 방법: 수컷 SD 생쥐를 무작위 숫자 표법으로 대조군, 모델군, 전기침군으로 나누었으며 각 군 당 10마리였다. 단일 지속 스트레스법으로 PTSD 모델을 구축하였다. 전기침군은 "백회", "신정" 및 양측 "간수", "신수"에 전기침을 시행했으며 매회 20분씩 매일 1회, 총 3주간 실시하였다. 광장 실험과 고가 십자 미로 실험을 통해 불안 행동을 평가했고, HE 염색을 통해 해마 조직 형태 변화를 관찰하였다. 키트로 해마 내 해당 대사 산물인 젖산, 포도당, 아데노신 삼인산(ATP), 피루브산 함량을 측정했다. 형광 정량 PCR 및 Western blot으로 해마 H4K12la, HIF-1α 및 해당 경로 핵심 효소인 젖산 탈수소효소 A(LDHA), 피루브산 키나제 M2(PKM2)의 mRNA 및 단백질 상대 발현 수준을 검사했다. 면역조직화학법으로 해마 부위에서 H4K12la 및 HIF-1α의 양성 발현을 검출했다. 결과: 대조군과 비교하여 모델군은 개방 팔 진입 횟수 백분율 및 개방 팔 체류 시간 백분율이 감소하였고(P<0.01), 총 이동 거리 및 중심 영역 내 이동 거리도 감소하였다(P<0.01). 해마 병리 구조가 혼란스러웠으며, 해당 대사물이 축적되고 ATP 함량은 감소했으며(P<0.01), 포도당과 젖산 함량은 증가하였다(P<0.01). PKM2 및 LDHA의 mRNA 상대 발현 수준이 증가하였고(P<0.01, P<0.05), H4K12la, HIF-1α, PKM2, LDHA 단백질 발현 수준도 증가했으며(P<0.01), HIF-1α와 H4K12la 양성 발현이 증가하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 전기침군은 개방 팔 진입 횟수 백분율 및 체류 시간 백분율이 증가하였고(P<0.01), 총 이동 거리 및 중심 영역 이동 거리가 증가하였다(P<0.01). 해마의 대부분 피라미드 세포 형태가 규칙적이었으며, 해당 대사물 내 ATP 함량이 증가하였고(P<0.01), 포도당과 젖산 함량이 감소하였다(P<0.01). PKM2 및 LDHA의 mRNA 발현 수준이 감소하였으며(P<0.05), H4K12la, HIF-1α, PKM2, LDHA 단백질 발현이 감소하였다(P<0.01). HIF-1α와 H4K12la 양성 발현 면적 비율도 감소하였다(P<0.01). 결론: 전기침은 해당과정/H4K12la/HIF-1α 신호 회로 조절을 통해 해마 염증 반응을 개선하여 PTSD 생쥐의 불안 행동을 완화할 수 있다.

关键词

전기침; 외상후 스트레스 장애; 불안 행동; 해당과정; 히스톤 젖산화

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