목적은 위암 전구 병변(GPL) 쥐의 위 점막 손상 및 괴사성 세포자멸 수용체 상호작용 단백질 키나아제(RIPK)1/RIPK3/혼합 계통 키나제 도메인 유사 단백질(MLKL) 신호 경로에 대한 전기침의 영향을 관찰하고 그 가능한 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 32마리의 수컷 SD 쥐를 무작위로 대조군, 모델군, 전기침군, 비혈위군으로 나누어 각 군별 8마리씩 배정하였다. N-메틸-N′-니트로-N-니트로소구아니딘 용액을 자유 음수시키고 식이 불규칙법을 결합하여 GPL 쥐 모델을 20주간 구축하였다. 모델링 후 13주부터 전기침군은 양측 ‘족삼리’와 ‘중완’에 전기침을 시행하고, 비혈위군은 혈위 옆 5mm 비혈위에 대해 전기침 개입을 하였으며, 두 군은 전기침 매개변수가 일치하고 매회 20분, 일 1회, 주 5회, 8주간 지속하였다. 쥐의 일반 상태 및 체중 변화를 관찰하였다; 헤마톡실린-에오신(HE) 염색법, 알신블루-과요오드산 도파민(AB-PAS) 염색법으로 위 조직 병리 변화를 관찰하였다; ELISA법으로 혈청 종양괴사인자 α(TNF-α), 인터루킨1β(IL-1β), 전환성장인자 β1(TGF-β1) 함량을 측정하였다; 면역조직화학법으로 위 조직 꼬리형 동종상자 전사인자(CDX)2 단백질 양성 발현을 검사하였다; 실시간 형광 정량 PCR법으로 위 조직 Ki67, α-메틸아실코엔자임A 라세머제(AMACR), 성결정구역 Y상자 단백질 2(SOX2), CDX1, RIPK1/RIPK3/MLKL 신호 경로 관련 단백질 RIPK1, RIPK3, MLKL 및 세포자멸 경로 관련 단백질 카스파제(Caspase)-8, Caspase-3, Caspase-7 mRNA 발현 수준을 측정하였다; 웨스턴 블랏법으로 위 조직 CDX2, AMACR, p-RIPK1, RIPK1, p-RIPK3, RIPK3, p-MLKL, MLKL, Caspase-8, Caspase-3 단백질 발현 수준을 검사하였다. 결과: 대조군과 비교하여 모델군 쥐의 체중 증가율과 일일 평균 식사량이 감소하였고(P<0.01), 위 점막 선관 개구부가 깊어지고 선관 위축과 장 상피화생이 동반되었으며, 혈청 내 TNF-α, IL-1β, TGF-β1 함량이 증가하였으며(P<0.01), 위 점막 조직 Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL mRNA 발현 수준이 증가하고(P<0.05, P<0.01), CDX2, AMACR 단백질 발현 및 p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL 비율이 증가하였으나(P<0.01, P<0.05), SOX2, Caspase-8, Caspase-3 mRNA 및 단백질 발현 수준은 감소하였다(P<0.01, P<0.05). 모델군과 비교하여 전기침군 쥐는 정신 상태가 개선되고, 체중 증가율과 일일 평균 식사량이 증가하였으며(P<0.01, P<0.05), 위 점막 위축 및 장 상피화생 정도가 완화되고, 혈청 내 TNF-α, IL-1β, TGF-β1 함량이 감소하였으며(P<0.05, P<0.01), 위 점막 조직 Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL mRNA 발현 수준이 감소하고(P<0.05, P<0.01), CDX2, AMACR 단백질 발현 및 p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL 비율이 감소하였으나(P<0.05), SOX2, Caspase-8, Caspase-3 mRNA 및 단백질 발현 수준은 증가하였다(P<0.01, P<0.05). 전기침군과 비교하여 비혈위군 쥐는 체중 증가율과 일일 평균 식사량이 감소하고(P<0.05, P<0.01), 위 점막 조직 선관 배열이 여전히 무질서하며 병리 조직학적 개선이 없고 장 상피화생 병변이 완화되지 않았으며, 혈청 내 TNF-α, IL-1β 함량이 증가하고(P<0.05), 위 점막 조직 Ki67, CDX1, MLKL mRNA 발현 수준이 증가하며(P<0.01, P<0.05), AMACR 단백질 발현 및 p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL 비율이 증가하였으나(P<0.05, P<0.01), Caspase-3 mRNA 및 단백질 발현 수준은 감소하였다(P<0.01). 결론: 전기침 ‘족삼리’, ‘중완’은 GPL 쥐 위 점막 손상을 개선할 수 있으며, 그 작용 기전은 위 점막 염증 반응을 감소시키고 괴사성 세포자멸 RIPK1/RIPK3/MLKL 신호 경로의 활성화를 억제하는 것과 관련이 있을 수 있다.

위암 전구 병변; 전기침; 괴사성 세포자멸; RIPK1/RIPK3/MLKL 신호 경로