목적은 전기침 ‘족삼리’와 오메프라졸 병용이 인도메타신 유발 생쥐 위장관 손상 치료에 미치는 가능한 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법: C57BL/6J 생쥐를 무작위로 대조군, 모델군, 오메프라졸군, 침약 병용군 및 억제제군으로 나누고 각 군당 6마리씩 배치하였다. 인도메타신(30 mg/kg) 경 위 투여로 위장관 손상 모델을 유도하였다. 오메프라졸군, 침약 병용군 및 억제제군에는 오메프라졸(10 mg/kg) 경 위 투여하였다. 침약 병용군 및 억제제군에는 양측 ‘족삼리’에 전기침을 1회 20분씩, 총 2회 시술했다. 억제제군 생쥐에는 복강 내로 핵인자 E2 관련 요인2(Nrf2) 억제제 ML385(30 mg/kg)를 주입했다. HE 염색법으로 생쥐 위장 점막 조직 형태학 변화를 관찰하였고, 분광광도법으로 위 조직 내 글루타티온(GSH), 말로니알데히드(MDA) 함량과 초과산화물디스뮤타제(SOD) 활성을 측정했으며 결장 조직의 SOD와 글루타티온 과산화효소(GSH-Px) 활성도 측정했다. 유세포분석법으로 결장 조직 내 활성산소(ROS) 수준을 확인했고, PCR 및 Western blot법으로 결장 조직 내 Nrf2/혈색소 가수분해효소-1(HO-1) 신호경로 관련 분자인 Kelch 유사 고리염소프로판 관련 단백질 인자1(Keap1), Nrf2, HO-1, NADPH 산화효소1(NO X1)의 mRNA 및 단백질 발현을 분석하였다. 결과: 대조군과 비교 시 모델군에서 생쥐 위장 점막 손상 심화, 위 조직 GSH 함량과 SOD 활성이 감소( P<0.01), MDA 함량 증가( P<0.01), 결장 조직 ROS 수준 상승( P<0.01), SOD와 GSH-Px 활성이 감소( P<0.01, P<0.05), 결장 조직 Nrf2 및 HO-1 mRNA와 단백질 발현이 감소( P<0.01), Keap1과 NOX1 mRNA 및 단백질 발현이 증가( P<0.01)하였다. 모델군 대비 오메프라졸군에서는 생쥐 위 점막 손상이 개선되고 위 조직 GSH 함량과 SOD 활성이 증가( P<0.01, P<0.05), MDA 함량이 감소( P<0.05)하였으나 결장 점막 손상은 유의한 개선이 없었으며 각 지표가 모델군과 유의차가 없었다. 침약 병용군은 모델군 대비 생쥐 위 점막 손상이 완화되고 위 조직 GSH 함량과 SOD 활성이 증가( P<0.01), MDA 함량이 감소( P<0.01)하였다. 모델군 및 오메프라졸군과 비교해 침약 병용군에서 결장 점막 손상이 개선되고 결장 조직 ROS 수준이 감소( P<0.01), SOD와 GSH-Px 활성이 증가( P<0.05), 결장 조직 Nrf2 및 HO-1 mRNA와 단백질 발현이 상향 조절( P<0.01), Keap1과 NOX1 mRNA 및 단백질 발현이 하향 조절( P<0.01, P<0.05)되었다. 억제제군에서는 Nrf2 억제제 주입 후 침약 병용군의 위장관 산화 스트레스 개선 경향이 역전되었다( P<0.01, P<0.05). 결론: 침약 병용은 인도메타신 유발 위장 산화 스트레스 손상을 효과적으로 개선하며 단순 오메프라졸 대비 결장 산화 손상에 대한 특이적 개선 작용은 Nrf2/HO-1 신호 경로 활성화와 관련 있을 수 있다.

결장 손상; 침약 병용; 산화 스트레스; Nrf2/HO-1 경로