목적은 전기침 ‘족삼리’와 오메프라졸 병용 치료가 인도메타신 유도 마우스 위장관 손상에 미치는 가능한 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법: C57BL/6J 생쥐를 무처리군, 모델군, 오메프라졸군, 침약 병용군, 억제제군으로 무작위 분류하였으며 각 군별 6마리씩 배정하였다. 인도메타신(30 mg/kg)을 경구 투여하여 위장관 손상 모델을 유도하였다. 오메프라졸군, 침약 병용군, 억제제군에는 오메프라졸(10 mg/kg)을 경구 투여하였다. 침약 병용군과 억제제군에는 좌우 ‘족삼리’에 전기침을 1회 20분씩 2회 치료했다. 억제제군에는 Nrf2 억제제 ML385(30 mg/kg)를 복강주사하였다. HE 염색법으로 마우스 위 및 장 점막 조직 형태 변화를 관찰했으며, 비색법으로 위 조직의 글루타티온(GSH), 말론디알데히드(MDA) 함량과 초과산화물 불균화효소(SOD) 활성을, 결장 조직의 SOD 및 글루타티온 과산화효소(GSH-Px) 활성을 측정했다. 유세포분석법으로 결장 조직 내 활성산소(ROS) 수준을 검출했으며, PCR과 Western blot법으로 결장 조직 내 Nrf2/헤믹 산소화효소-1(HO-1) 신호 경로 관련 분자인 Kelch 유사 고리 염소 프로필락톤 관련 단백질 인자 1(Keap1), Nrf2, HO-1, NADPH 산화효소 1(NOХ1)의 mRNA 및 단백질 발현을 평가했다. 결과는 대조군과 비교 시 모델군에서 위장 점막 손상이 심각하고 위 조직 GSH 함량과 SOD 활성이 감소(P<0.01)하며 MDA 함량은 증가(P<0.01), 결장 조직 ROS 수준은 상승(P<0.01), SOD 및 GSH-Px 활성은 감소(P<0.01, P<0.05), 결장 조직 Nrf2와 HO-1 mRNA 및 단백질 발현이 감소(P<0.01), Keap1과 NOX1 mRNA 및 단백질 발현이 상승(P<0.01)하였다. 모델군과 비교 시 오메프라졸군은 위 점막 손상이 개선되고 위 조직의 GSH 함량 및 SOD 활성이 상승(P<0.01, P<0.05), MDA 함량이 감소(P<0.05)했으나 결장 점막 손상에는 뚜렷한 개선이 없었으며 각 지표는 모델군과 통계적 유의 차이가 없었다. 침약 병용군은 모델군과 오메프라졸군에 비해 위 점막 손상이 경감되고 위 조직의 GSH 함량 및 SOD 활성이 상승(P<0.01), MDA 함량이 감소(P<0.01)하였으며, 결장 점막 손상도 호전되어 결장 조직 ROS 수준이 감소(P<0.01), SOD 및 GSH-Px 활성이 상승(P<0.05), 결장 조직 Nrf2와 HO-1 mRNA 및 단백질 발현이 상향 조절(P<0.01), Keap1과 NOX1 mRNA 및 단백질 발현이 하향 조절(P<0.01, P<0.05)되었다. 억제제군에서는 Nrf2 억제제 주사 후 침약 병용의 위장 산화 스트레스 개선 경향이 역전되었다(P<0.01, P<0.05). 결론적으로 침약 병용은 인도메타신 유도 위장 산화 스트레스 손상을 효과적으로 개선하며 단일 오메프라졸 대비 결장 산화 손상에 대한 특이적 개선 작용은 Nrf2/HO-1 신호 경로 활성화와 관련이 있을 것으로 판단된다.

결장 손상; 침약 병용; 산화 스트레스; Nrf2/HO-1 경로