목적은 머리 혈자리 침자극이 APP/PS1 마우스의 해마 시냅스 가소성에 미치는 영향을 관찰하고, 고리형 아데노신 일인산(cAMP)/단백질 키나제 A(PKA)/cAMP 반응 원소 결합 단백질(CREB) 신호 경로를 통해 머리 혈자리 침자극이 알츠하이머병(AD)을 개선하는 가능 메커니즘을 탐구하는 것이다. 방법은 수컷 APP/PS1 전이형 마우스를 모델군, 침치료군, 가짜침치료군으로 무작위 분류했으며 각 군에 12마리씩 배치했고, 동배경인 C57BL/6 마우스 12마리를 대조군으로 사용했다. 침치료군은 머리 혈자리 침자극을 받았고, 가짜침치료군은 양측 겨드랑이 비혈자리에 침을 놓았으며, 매회 30분, 하루 1회, 총 28일 간 중재했다. Morris 수중 미궁과 Barnes 미궁을 이용해 마우스의 학습 기억 능력과 인지 기능을 평가했고, 면역조직화학염색으로 해마 조직 내 아밀로이드-β(Aβ) 침전을 검출했으며, 니스 염색으로 해마 CA1 영역 신경세포 수를 관찰했다. 투과전자현미경으로 해마 시냅스 초미세구조를 관찰했고, 골지 염색으로 해마 신경세포 수상돌기 가시 밀도를 평가했으며, Western blot법으로 해마 내 cAMP, PKA, CREB, 인산화(p)-CREB, 시냅스후 밀도 단백질 95(PSD-95), 시냅신 Ⅰ(SYN1) 단백질 발현을 측정했다. 결과는 대조군과 비교해 모델군은 Morris 수중 미궁 회피 잠복기가 연장되고, 원래 플랫폼 횡단 횟수가 감소(P<0.01)했으며, Barnes 미궁 목표 구멍 입장 잠복기가 유의하게 연장(P<0.01)되고, 탈출 상자 목표 사분면 체류 시간이 단축되고, 올바른 구멍 입장 횟수가 감소(P<0.001)했으며, Aβ 양성 발현 면적 비율이 증가(P<0.001)했고, 해마 CA1 구역의 신경세포와 시냅스 구조가 심하게 손상되어 신경세포 수와 수상돌기 가시 밀도가 감소(P<0.01)했으며, 해마 내 cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 단백질 발현 및 p-CREB/CREB 비율이 유의하게 감소(P<0.01)했다. 모델군과 비교해 침치료군은 Morris 수중 미궁 회피 잠복기가 단축되고, 원래 플랫폼 횡단 횟수가 증가(P<0.01)했으며, Barnes 미궁 목표 구멍 입장 잠복기가 유의하게 단축되고, 탈출 상자 목표 사분면 체류 시간과 올바른 구멍 입장 횟수가 증가(P<0.001)했으며, Aβ 양성 발현 면적 비율이 감소(P<0.001)했으며, 해마 CA1 구역 신경세포와 시냅스 구조가 개선되어 신경세포 수와 수상돌기 가시 밀도가 증가(P<0.01)했고, 해마 내 cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 단백질 발현 및 p-CREB/CREB 비율이 유의하게 상승(P<0.01)했다. 가짜침치료군은 모델군과 비교해 각 지표 간 통계적 차이가 없었다. 결론은 머리 혈자리 침자극이 cAMP/PKA/CREB 신호 경로를 조절하여 APP/PS1 마우스 해마 시냅스 가소성을 향상시키고, 아울러 AD 마우스의 인지기능을 개선할 가능성이 있다는 것이다.

머리 혈자리 침자극;알츠하이머병;cAMP/PKA/CREB 경로;시냅스 가소성