TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD 세포 염증성 사멸 경로 기반 알레르기 비염 후각 장애 쥐에 대한 전침 치료 기전 연구

WANG Yu-jia ,  

DAI Xiao-hui ,  

SHI Jia-hui ,  

LU Xiao-xiao ,  

LI Li-hong ,  

摘要

목적은 알레르기 비염(AR)과 후각 장애(OD)를 동반한 쥐에서 전침이 후각 기능 및 후각 점막의 Toll유사수용체4(TLR4)/핵산 결합 올리고머 화 도메인 유사 수용체 열 단백질 도메인 관련 단백질 3(NLRP3)/아스파르트산 특이성 시스테인 프로테아제-1(Caspase-1)/가스더민 D(GSDMD) 신호 경로에 미치는 영향을 관찰하고, 전침이 AR 동반 OD 쥐의 후각 기능을 개선하는 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 공백군 3마리를 제외하고 나머지 SD 쥐는 알부민 감작법으로 AR 쥐 모델을 구축하고, 매몰된 식품 공(잠복 음식 구슬 실험, BFPT)으로 OD 쥐를 선별한 후, 모델군과 전침군에 무작위로 나눠 각 군마다 3마리씩 배치했다. 전침군은 양측 '영향'(迎香)에 각각 10분간, 하루 1회씩 총 14일 동안 전침을 실시했다. 중재 종료 후 각 군 쥐의 비증상 점수를 평가하고 BFPT로 후각 기능을 평가했다; HE 염색으로 후각 점막 조직 형태학 변화를 관찰했다; ELISA법으로 혈청 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 인터루킨(IL)-1β 및 IL-18 함량을 측정했다; 면역조직화학법으로 후각 점막에서 TLR4, NLRP3, GSDMD, 인산화된 핵인자-κB p65 소단위체(p-NF-κB p65), Caspase-1 및 후각 표지 단백질(OMP)의 양성 발현을 검사했다. 결과: 공백군과 비교해 모델군의 후각 점막 상피층 두께가 얇아지고 세포 층 수가 감소했으며, 점막 세포 괴사 탈락과 구조 파괴, 배열 혼란 및 염증 세포 침윤이 많이 관찰되었다; 비증상 점수가 증가했으며(P<0.01), 후각 기능이 저하되었고(P<0.01), 혈청 TNF-α, IL-1β, IL-18 함량과 후각 점막에서 TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1의 양성 발현이 증가했으며(P<0.01), OMP 양성 발현은 감소했다(P<0.01). 모델군과 비교해 전침군은 후각 점막 상피층 두께와 세포 층 수가 증가했고, 점막 세포 괴사 탈락과 구조 파괴가 완화되었으며, 뚜렷한 염증 세포 침윤이 관찰되지 않았다; 비증상 점수는 감소했으며(P<0.05), 후각 기능이 개선되었고(P<0.01), 혈청 TNF-α, IL-1β, IL-18 함량과 후각 점막에서 TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1의 양성 발현이 감소했으며(P<0.05, P<0.01), OMP 양성 발현은 증가했다(P<0.01). 결론: 전침은 염증 인자 방출을 억제하고 TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD 경로를 조절하여 세포 염증성 사멸을 매개함으로써 AR 동반 OD 쥐의 후각 기능을 개선할 수 있다.

关键词

알레르기 비염; 후각 장애; 전침; 세포 염증성 사멸

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