목적은 비만 마우스 장에서 페르네올 X 수용체(FXR)가 매개하는 FXR/G 단백질 결합 수용체 5(TGR5)/글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 신호 경로 및 FXR/섬유아세포 성장 인자 15(FGF15) 신호 경로 발현에 대해 침전기 자극이 미치는 영향을 관찰하고, 침전기가 비만으로 인한 당지질 대사 장애 개선의 가능한 기전을 탐구하는 것이다. 방법: SPF 등급의 수컷 C57BL/6 마우스 50마리를 무작위로 공백군(8마리)과 모델군(42마리)으로 나누었다. 고지방 식이를 이용해 비만 마우스 모델을 제작하였다. 성공적으로 모델이 된 비만 마우스 24마리를 무작위로 모델군, 침전기 자극군, 가짜 침전기 자극군으로 나누었으며 각 군당 8마리씩 구성하였다. 침전기 자극군은 양측 “족삼리”와 “천추”에 각각 30분씩, 격일로 자극하였다; 가짜 침전기 군은 동일한 부위를 피하 얕은 자침 후 전극을 연결하였으나 전류는 통하지 않았다. 각 군은 주 3회, 4주간 간헐적으로 개입하였다. 각 군의 개입 전후 체중을 기록하고 Lee 지수를 계산하였다. 자동 생화학 장비를 사용하여 인터벤션 후 혈청 중 중성지방(TG), 총콜레스테롤(TC), 저밀도 지단백콜레스테롤(LDL-C)을 측정하였고, 혈당 측정기로 공복 혈당(FBG)을 검출하였으며, ELISA법으로 공복 인슐린(FINS) 수치를 측정하고 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)를 계산하였다. HE 염색법으로 마우스 회장 조직의 형태학적 변화를 관찰하였고, 웨스턴 블롯법으로 회장 조직 내 FXR, TGR5, FGF15, GLP-1 단백질 발현 수준을 분석하였으며, 형광 정량 PCR로 회장 조직 내 FXR, TGR5, FGF15, GLP-1 mRNA 발현 수준을 측정하였다. 결과: 공백군과 비교했을 때 모델군 마우스는 체중, Lee 지수, 혈청 TG, TC, LDL-C, FBG, FINS 수치, HOMA-IR 모두 상승하였고(P<0.01), 장 점막조직에 명백한 손상이 있었으며 점막 상피세포 손상, 박리, 배열 이상이 관찰되었고 간질 내 현저한 염증 세포 침윤이 있었다. 회장 조직 내 FXR, TGR5, GLP-1, FGF15 단백질 및 mRNA 발현 수준이 유의하게 감소하였다(P<0.01). 모델군과 비교했을 때 침전기 자극군과 가짜 침전기 자극군의 체중이 모두 감소하였으며(P<0.01), 침전기 자극군에서는 Lee 지수, 혈청 TG, TC, LDL-C, FBG, FINS 수치와 HOMA-IR가 모두 감소하였고(P<0.01), 회장 조직 병변 정도가 모델군에 비해 현저히 경감되었으며 FXR, TGR5, GLP-1, FGF15 단백질 및 mRNA 발현 수준이 유의하게 증가하였다(P<0.01). 가짜 침전기 자극군에서는 TGR5 mRNA 발현 수준이 증가하였다(P<0.01). 침전기 자극군과 비교했을 때 가짜 침전기 자극군의 모든 지표는 역전되었다(P<0.01). 결론: 침전기 자극은 비만 마우스의 체중, Lee 지수를 개선하고 혈중 지질 함량을 낮추며 당대사와 인슐린 저항성 관련 지표를 개선하는 데 효과적이며, 그 기전은 FXR/TGR5/GLP-1 신호 경로 및 FXR/FGF15 신호 경로를 조절함으로써 실현되는 것으로 보인다.

침전기; 비만; 페르네올 X 수용체; 당지질 대사