c-Fos 기반 침술 및 뜸 진통 관련 뇌 영역 반응 특성 비교 연구

He Liuxuan ,  

Zhou Ruizhu ,  

Hou Shuai ,  

Tang Yong ,  

Yang Sha ,  

Yin Haiyan ,  

Yu Shuguang ,  

摘要

목적: 전뇌 발암 유전자 Fos 단백질(c-Fos) 신호를 기반으로 침술과 뜸 진통 관련 뇌 영역의 반응 특성을 발굴하여 침술과 뜸 진통 효과의 중추 조절 기전 차이를 밝히기 위한 잠재적 표적을 탐색하였다. 방법: C57BL/6J 생쥐를 무작위로 가짜 수술군, 모델군, 침술군, 뜸군으로 나누었다. 좌골 신경 분지 선택적 손상(SNI)을 통해 신경병리성 통증 모델을 만들었으며, 침술군과 뜸군은 각각 전기침과 뜸 ‘족삼리’에 1일 1회, 1회 30분씩 7일간 치료를 시행하였다. 역치 기계 통증과 열 통증을 측정하여 진통 효과를 평가하였으며, 면역 형광법으로 뇌 전체의 c-Fos 발현 수준을 검출하였다. c-Fos 발현 수준과 생물정보학 방법을 결합하여 침술과 뜸 진통 반응 뇌 영역 수, 공통 반응 및 특이 뇌 영역, 뇌 기능 네트워크 및 그 중심 노드를 탐색하였다. 결과: 마지막 치료 후, 가짜 수술군과 비교하여 모델군의 역치 기계 통증 및 열 통증이 모두 유의하게 감소하였다(P<0.0001); 모델군과 비교하여 침술군과 뜸군의 역치 기계 통증 및 열 통증이 유의하게 증가하였다(P<0.01, P<0.001), 침술군의 역치가 뜸군보다 유의하게 높았다(P<0.05). 가짜 수술군과 비교하여 모델군의 c-Fos 전체 신호는 유의하게 증가하였고, 침술군과 뜸군의 c-Fos 전체 신호는 모델군보다 유의하게 감소하였다. 모델군, 침술군, 뜸군에서 각각 48개, 6개, 13개의 뇌 영역에서 c-Fos 신호가 유의하게 변화하였다. 침술군의 주요 영역은 대상 피질 1구역(Cg1), 시상하부 방실핵(PVN^R), 원시 체성 감각 피질 후지구역(S1HL^L), 편도핵 기저 외측구역(BLA^L), 시상하부 방실핵 대세포부(PaLM^L) 및 방실핵 후부(PaPo^L)(P<0.05, P<0.01)였다; 뜸군의 주요 영역은 청반핵(LC^R,L), 시상하부 외측(LH^R,L), 내측 슬상체 복측부(MGV^L), 방실핵(PVN^R,L), S1HL^L, Cg1, BLA^L, 편도핵 기저 내측구역(BMA^L), 흑질(SN^R), 2차 시각 피질 내외측구역(V2ML^R)(P<0.05, P<0.01, P<0.001)이었다. 침술과 뜸 진통 뇌 기능 네트워크에서 원시 체성 감각 피질(S1^R), 복내측 시상핵(Den^L), 복내측 시상하부핵(DM^R)이 유의한 반응 노드였으며, S1, 배측 내 배 모양핵(Den), 중앙 편도핵(CeC^L)은 침술과 뜸 진통 네트워크에서 기능 연결성이 높은 노드였고, 해마 2구역(CA2^R)와 CeC는 각각 침술과 뜸 뇌 네트워크의 연결도가 가장 높은 노드였다. 결론: 침술은 SNI 모델에서 진통 효과가 뜸보다 우수하며 진통은 다뇌 영역 음성 억제가 주된 기전일 가능성이 있다; Cg1, PVN^R, S1HL^L, BLA^L는 침술과 뜸 진통의 공통 반응 뇌 영역이고, PaPo^L, PaLM^L는 침술 특이 반응 뇌 영역이며, LC^R,L, LH^R,L, MGV^L, SN^R, BMA^L, V2ML^R는 뜸 특이 반응 뇌 영역이고 S1, Den, CeC는 침술과 뜸 진통 기능 네트워크의 공유 경로이며 CA2, CeC는 각각 침술과 뜸 진통 네트워크의 핵심 허브일 가능성이 있다.

关键词

침술; 뜸; 신경병성 통증; c-fos

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