전침이 ApoE-/- 동맥경화 마우스 흉부 대동맥 SIRT1/HIF-1α/Nrf2 신호 경로에 미치는 영향

Luo Ya ,  

Hu Xinyue ,  

Zeng Yanwen ,  

Zhang Ning ,  

摘要

목적은 ApoE-/- 동맥경화(AS) 마우스에서 전침이 혈중 지질 대사, 산화 스트레스 상태, 흉부 대동맥 병리 형태 및 침묵 정보 조절 인자 1(SIRT1)/저산소 유도 인자 1α(HIF-1α)/핵 인자 E2 관련 인자 2(Nrf2) 신호 경로 분자 발현에 미치는 영향을 관찰하여 전침이 AS를 예방 및 치료하는 잠재적 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 10마리의 C57BL/6J 마우스를 공백군으로 일반 사료를 급여하였고, 42마리의 SPF 등급 수컷 ApoE-/- 마우스를 고지방 사료로 12주간 사육하여 AS 모델을 구축하였다. 모델 검증을 위해 무작위로 2마리를 추출하였고, 모델 구축 성공 후 무작위로 모델군, 전침군, 전침+억제제군, 작용제군으로 나누어 각 군당 10마리씩 배치하였다. 전침군은 "내관", "통리", "족삼리"에서 전침 치료를 하였으며, 이완파, 2 Hz/15 Hz, 전류 강도 0.3 mA, 매회 20분간 시행하였다. 전침+억제제군은 복강 내 SIRT1 억제제 EX-527(10 mg/kg)을 주사하였으며, 기타 치료는 전침군과 동일하였다. 작용제군은 경구로 SIRT1 작용제인 레스베라트롤(50 mg/kg)을 투여하였다. 위 치료는 격일 1회, 8주간 지속하였다. 체중은 4주마다 측정하였다; 비색법으로 혈청 중 중성지방(TG), 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 함량 및 과산화물 불균화 효소(SOD), 글루타티온 과산화효소(GSH-Px) 활성과 말론알데히드(MDA) 함량을 측정하였다; HE 염색으로 대동맥 병리 형태 변화를 관찰하였다; 웨스턴 블롯과 실시간 형광 정량 PCR법으로 각각 흉부 대동맥 내 SIRT1, HIF-1α, Nrf2 단백질 및 mRNA 발현 수준을 측정하였다. 결과: 치료 후 대조군과 비교하여 모델군의 체중이 증가하였고(P<0.01), 혈청 HDL-C 함량과 GSH-Px, SOD 활성이 감소하였으며(P<0.01), TC, TG, LDL-C, MDA 함량이 증가하였다(P<0.01). HE 염색 결과 혈관벽에 뚜렷한 병리학적 변화가 나타나 내막이 두꺼워지고 표면이 매끄럽지 않았으며, 내피세포 증식판과 판 표면의 염증 세포 침윤이 관찰되었고, 중막 평활근층 배열이 혼란하며 탄력층 구조가 손상되었으며, 국소적으로 포말세포와 평활근세포 증식이 관찰되었다. 대동맥 내 SIRT1, Nrf2 단백질 및 mRNA 발현 수준은 감소하였고(P<0.01), HIF-1α 단백질 및 mRNA 발현 수준은 증가하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 전침군 및 작용제군 마우스는 체중이 감소하였고(P<0.01), 혈청 HDL-C 함량, GSH-Px 및 SOD 활성이 증가하였으며(P<0.01, P<0.05), TC, TG, LDL-C 및 MDA 함량이 감소하였다(P<0.01). HE 염색 결과 혈관벽은 전체 구조가 온전하며 내막이 비교적 매끄럽고, 내피세포 탈락이 소량 있었으며, 중막 평활근층 배열이 비교적 정돈되고 탄력층 구조 변화가 명확하지 않았으며, 소량의 포말세포와 평활근세포 증식이 나타났다. 대동맥 내 SIRT1, Nrf2 단백질 및 mRNA 발현 수준은 증가하였고(P<0.01, P<0.05), HIF-1α 단백질 및 mRNA 발현 수준은 감소하였다(P<0.01). 전침군과 비교하여 전침+억제제군 마우스는 체중이 증가하였고(P<0.05), 혈청 HDL-C 함량, GSH-Px 및 SOD 활성이 감소하였으며(P<0.05), TC, TG, LDL-C 및 MDA 함량이 증가하였다(P<0.01, P<0.05). HE 염색 결과 혈관벽의 구조적 완전성이 손상되었으며, 내막의 두꺼워짐과 손상, 내피세포 증식판 및 판 표면 염증 세포 침윤, 평활근층 배열 장애, 평활근세포 증식이 뚜렷하게 관찰되었다. 대동맥 내 SIRT1, Nrf2 단백질 및 mRNA 발현 수준은 감소하였고(P<0.01, P<0.05), HIF-1α 단백질 및 mRNA 발현 수준은 증가하였다(P<0.01, P<0.05). 결론: 전침은 SIRT1/HIF-1α/Nrf2 신호 경로가 매개하는 항산화 경로를 활성화하여 AS 모델 마우스의 혈중 지질 수치를 조절하고 산화 스트레스 손상을 완화하며 혈관 내막을 수복하고 AS의 진행을 지연시킬 수 있다.

关键词

전침; 동맥경화; SIRT1; HIF-1α; Nrf2

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