전기침 ‘족삼리’가 대장암 이식 종양 쥐의 5-FU 화학요법 후 대장 점막 손상 및 NF-κB와 AQP8 단백질에 미치는 영향 완화

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

본 연구는 전기침 ‘족삼리’가 대장암 이식 종양 쥐의 5-플루오로우라실(5-FU) 화학요법 후 대장 점막 손상, 핵인자 κB(NF-κB) 및 수로단백질8(AQP8) 단백질에 미치는 영향을 관찰하고 그 가능한 작용 기전을 탐구하는 것을 목적으로 한다. BALB/c 쥐에 대장암 세포주 CT26을 피하 주사하여 대장암 이식 종양 동물 모델을 구축하였다. 종양 부피가 100~300 mm³에 도달하면 성공적으로 모델이 구축된 쥐를 무작위로 종양군, 화학요법군, 화학요법+전기침군으로 나누었으며 각 군은 6마리씩이었다. 정상 BALB/c 쥐 6마리는 정상군으로 사용하였다. 화학요법군과 화학요법+전기침군은 분류 당일 복강 내 5-FU 용액(50 mg/kg, 0.01 mL/g)을 하루 1회, 총 5일간 주사하였다; 화학요법+전기침군은 화학요법 직후 매일 양측 ‘족삼리’에 연속파, 주파수 2 Hz, 강도 1~2 mA, 5분씩 전기침 치료를 5일간 실시하였다. 실험기간 동안 매일 쥐 질병 활동 지수(DAI)를 평가하였으며; 중재 과정 중 매일 1회 종양 부피를 측정하였고, 조직 채취 후 종양 무게 및 대장 길이를 측정하였다; HE 염색법으로 대장 조직 형태를 관찰하였으며; 혈청 내 디아민옥시다아제(DAO) 및 D-젖산(D-LA) 함량을 ELISA로 측정하였다; 면역조직화학법으로 대장 수로단백질8(AQP8) 단백질 발현을 검출하였고; 면역형광법으로 대장 핵인자 κB(NF-κB) 핵이동 현상을 관찰하였다; 웨스턴 블랏법으로 대장 NF-κB, AQP8 단백질 발현 수준을 분석하였다. 정상군과 비교하여 종양군 쥐의 각종 지표는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 종양군과 비교하여 화학요법군은 DAI 점수가 상승하였고(P<0.05), 대장 길이, 종양 부피 및 무게가 감소하였으며(P<0.05), 혈청 DAO 및 D-LA 함량이 증가하고(P<0.05), 대장 NF-κB 단백질 발현 및 핵 이동이 증가하였으며(P<0.05), 대장 조직 내 AQP8 단백질 발현 수준이 감소하였다(P<0.05). 화학요법군과 비교하여 화학요법+전기침군의 DAI 점수 및 혈청 DAO, D-LA 함량이 감소하였고(P<0.05), 대장 NF-κB 단백질 발현 및 핵 이동이 감소하였으며(P<0.05); 대장 조직의 AQP8 단백질 발현 수준이 증가하였다(P<0.05). HE 염색 결과 정상군과 종양군 쥐의 대장 조직 구조에는 이상이 없었으나, 화학요법군 대장 조직에는 선 구조 파괴와 염증세포 침윤 등 병리적 손상이 관찰되었다; 화학요법군과 비교하여 화학요법+전기침군 쥐는 대장 융모 길이가 증가하고 조직 세포 배열 혼란이 개선되었으며 염증 세포 침윤이 완화되었다. 결론 전기침 ‘족삼리’는 NF-κB 신호 경로의 과도한 활성화를 억제하고 AQP8 단백질 발현을 상향 조절하여 장 점막 손상을 감소시키며 DAO 및 D-LA 방출을 줄여 장내 장벽 기능을 유지할 수 있다.

关键词

전기침;이식성 직장결장암;5-플루오로우라실;장 점막 손상;대장 조직;핵인자 κB;수로단백질8

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