목적은 전기침 ‘상거허’가 순환 뉴클레오타이드 개폐 양이온 채널 2(HCN2)를 통해 궤양성 대장염(UC) 생쥐 대장 운동 장애를 개선하는 기전을 관찰하는 것이다. 방법으로 수컷 C57BL/6J 생쥐를 무작위로 대조군, 모델군, 전기침군으로 나누어 각 군에 8마리씩 배치하였으며, 포도당 황산나트륨 음용법으로 UC 생쥐 모델을 제작하였다. 전기침군은 ‘상거허’에 매일 20분씩 연속 7일간 전기침 치료를 진행하였다. 생쥐 체중 변화율을 계산하고 질병 활동 지수(DAI)를 평가하였다; HE 염색을 통해 대장 조직 병리 변화를 관찰하였다; 체내 및 체외 전기생리학 기술로 생쥐 대장 운동 변화를 검사하였다; 대장 운반 시간과 장 추진률을 비교하였다; 면역형광법으로 대장 내 HCN2, 5-히드록시트립타민(5-HT), 트립토판 하이드록실라제(TPH1), 5-HT 운반체(SERT) 발현을 검출하였다; 실시간 정량 PCR 및 웨스턴 블랏으로 대장 내 TPH1, SERT의 mRNA와 단백질 발현을 확인하였다. Vil1^MerCreMer 생쥐는 무작위로 벡터군과 유도군으로 나누어 각 8마리씩 배치하였다. Vil1^MerCreMer 생쥐의 장 상피 내 HCN2 유전자를 특이적으로 조건부 결손시켰다. 유도군 생쥐에는 5 mg/mL 타목시펜 주사를 실시하였다. ELISA법으로 Vil1^MerCreMerHCN2^fl/fl 생쥐 혈청 내 5-HT와 순환 뉴클레오타이드(cAMP) 함량을 측정하였다. RIN-14B 세포는 정상군과 형질감염군으로 나누어 형질감염군에서 HCN2 발현을 저하시켰다. ELISA법으로 세포 상청액 내 5-HT, cAMP 발현을 확인하였다. 실시간 정량 PCR로 RIN-14B 세포 내 HCN2, TPH1 mRNA 발현을 측정하였다. 결과는 대조군과 비교했을 때 모델군 생쥐는 일반 상태가 나쁘고 체중 변화율이 유의하게 증가했으며 DAI가 상승(P<0.001)하였고, 대장 점막 구조가 무질서하며 부종과 염증 침윤이 뚜렷하여 병리 점수가 상승(P<0.001)하였다; 체내 및 체외에서 대장 운동의 빈도, 진폭 및 곡선 아래 면적이 감소(P<0.001)하였고, 대장 운반 시간이 연장되고 장 추진률이 감소(P<0.001)하였다; 대장 내 HCN2 발현이 증가(P<0.001)하였으며 5-HT와 공위치 현상을 보였다; 대장 내 5-HT 및 TPH1, SERT 발현이 증가(P<0.001)하였다. 전기침 치료로 위 증상이 모두 역전되었다(P<0.001, P<0.01, P<0.05). 장 상피 내 HCN2를 조건부 결손 후 유도군 생쥐 혈청 내 5-HT, cAMP 함량이 감소(P<0.001)하였다. RIN-14B 세포 내 HCN2를 저하시킨 후 세포 내 HCN2, TPH1 mRNA 발현이 감소(P<0.001)하고 세포 상청액 내 5-HT, cAMP 함량이 하락(P<0.001)하였다. 결론 전기침 ‘상거허’는 장 크로마핀 세포 내 HCN2 발현을 조절하여 5-HT 분비에 영향을 미침으로써 UC 생쥐의 장운동을 개선할 수 있다.

전기침; 궤양성 대장염; 대장 운동성; 장 크로마핀 세포; 순환 뉴클레오타이드 개폐 양이온 채널 2; 5-히드록시트립타민