목적: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 흰쥐의 폐 조직에서 통합 스트레스 반응(ISR) 관련 분자에 대한 전기침의 영향을 관찰하고 잠재적 작용 기전을 탐구하고자 한다. 방법: 30마리의 SD 흰쥐를 무처리군, 모델군, 전기침군으로 무작위 배정하였으며 각 군은 10마리씩이다. 기도에 지질다당류(LPS)를 점적하고 흡연을 결합하여 COPD 모델을 구축하였다. 모델 구축 후, 전기침군은 양측 ‘폐수’ 및 ‘족삼리’ 혈위에 전기침 치료를 시행하였다(조밀파·산파, 4 Hz/20 Hz, 1~3 mA), 하루 1회, 1회 20분씩, 연속 2주간 실시하였다. 각 군 쥐의 일반 상태 변화를 중재 전후로 비교하였고, 중재 후 HE 염색으로 폐 조직 병리 변화를 관찰하였으며, 혈청 내 인터류킨-6(IL-6), 인터류킨-10(IL-10), 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터류킨-1β(IL-1β) 함량을 ELISA로 측정하였다. TUNEL 염색을 통해 폐 조직 세포 사멸 상태를 확인하고 사멸 지수를 계산하였으며, Western blot과 실시간 형광 정량 PCR로 각각 폐 조직 내 단백질 키나아제 R 유사 내질망 키나아제(PERK), 진핵 개시 인자 2α(eIF2α), 활성 전사 인자 4(ATF4), C/EBP 동종 단백질(CHOP), B세포 림프종-2(Bcl-2), 세포 사멸 조절 인자(Bax) 단백질 및 mRNA 발현을 측정하였다. 결과: 치료 후 공백군과 비교하여 모델군의 쥐들은 일반 상태가 나빴고 폐 조직 병리 손상이 뚜렷했으며 혈청 IL-6, TNF-α, IL-1β 함량과 폐 조직 세포 사멸 지수는 상승하였다(P<0.01), 혈청 IL-10 함량은 감소하였다(P<0.01). 폐 조직 PERK, eIF2α, ATF4, CHOP, Bax 단백질 및 mRNA 발현은 상승하였고(P<0.01, P<0.05), Bcl-2 단백질 및 mRNA 발현은 감소하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 전기침군의 쥐들은 일반 상태가 호전되었으며 폐 조직 병리 손상이 경감되었고 혈청 IL-6, TNF-α, IL-1β 함량과 폐 조직 세포 사멸 지수는 감소하였다(P<0.05, P<0.01), 혈청 IL-10 함량은 증가하였다(P<0.01). 폐 조직 PERK, eIF2α, ATF4, CHOP, Bax 단백질 및 mRNA 발현은 감소하였고(P<0.05), Bcl-2 단백질 및 mRNA 발현은 증가하였다(P<0.05). 결론: 전기침은 COPD 쥐의 폐 손상을 개선할 수 있으며, 그 기전은 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP 매개 ISR 활성화를 억제하여 세포 사멸 및 염증 반응을 경감시키는 것과 관련된 것으로 보인다.

전기침; 만성 폐쇄성 폐질환; 통합 스트레스 반응; 세포 사멸; 염증 반응; 단백질 키나아제 R 유사 내질망 키나아제/진핵 개시 인자 2α/활성 전사 인자 4/C/EBP 동종 단백질 경로