목적은 발프로산(VPA) 유도 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 유사 쥐에서 침술 "내관"이 행동장애, 신경 손상 및 신경염증 반응 개선에 미치는 영향을 탐구하는 것이다. 방법으로 임신한 SD 랫드를 무작위로 대조군과 모델군으로 나누고, 모델군에 임신 12.5일에 복강 내 VPA(600 mg/kg)를 주사하여 자손 ASD 모델을 구축하였다. 자손 쥐는 정상군, 모델군, 가짜 침군, 침술군, 용매군 및 양성 약물군으로 무작위 분류하였으며, 각 군에 9마리씩 배정하였다. 침술군은 자손 쥐 출생 7일부터 양쪽 "내관"에 매일 침을 놓았으며, 주 6일간 15일간 중재하였다. 중재 후 물 미로 검사, 삼상 사회성 검사 및 자가 그루밍 행동 검사를 실시하였다; 혈즈-에오신 및 골지 염색으로 해마 신경세포 형태 및 수상 돌기 가시 밀도를 관찰하였다; 웨스턴 블롯법으로 해마 시냅스 관련 단백질 PSD95, GAD67, VGAT 및 세포 사멸 관련 단백질 NLRP3, GSDMD-NT, 활성화된 카스파제-1의 발현을 측정하였다; ELISA법으로 해마 조직 내 인터류킨-1β(IL-1β) 및 인터류킨-18(IL-18) 함량과 젖산탈수소효소(LDH) 활성을 측정하였다; 형광 프로브법으로 해마 활성 산소(ROS) 수준을 측정하였다; 면역형광염색으로 해마 미세아교세포 활성화 지표인 Iba1 양성 발현을 관찰하였다; TUNEL 염색으로 해마 세포 사멸을 검출하였다. 결과는 정상군과 비교하여 모델군 쥐는 체중 감소(P<0.01, P<0.05), 회피 잠복기 연장(P<0.01, P<0.001), 원래 플랫폼 횡단 횟수 및 목표 사분면 체류 시간 감소(P<0.01, P<0.001), 사회성 지수 및 선호도 감소(P<0.05, P<0.001), 자가 그루밍 횟수 증가(P<0.001), 해마 신경세포 배열 혼란 및 수상 돌기 가시 밀도 감소(P<0.001), ROS 수준, LDH 활성 및 IL-1β, IL-18 함량 증가(P<0.001), PSD95, NLRP3 단백질 발현 및 GSDMD-NT/GSDMD, 활성화된 카스파제-1/프로-카스파제-1 비율 증가(P<0.001), GAD67, VGAT 단백질 발현 감소(P<0.001), Iba1 양성 세포 수 및 세포 사멸률 증가(P<0.001)로 나타났다. 모델군과 비교했을 때 침술군 및 양성 약물군은 체중 증가(P<0.05), 회피 잠복기 감소(P<0.01, P<0.001, P<0.05), 목표 사분면 체류 시간 증가(P<0.05), 사회성 지수 및 선호도 증가(P<0.05, P<0.01), 자가 그루밍 횟수 감소(P<0.05, P<0.01), 수상 돌기 가시 밀도 증가(P<0.05, P<0.001), ROS 수준, LDH 활성 및 IL-1β, IL-18 함량 감소(P<0.001, P<0.01), PSD95, NLRP3 발현 및 GSDMD-NT/GSDMD, 활성화된 카스파제-1/프로-카스파제-1 비율 감소(P<0.05, P<0.001, P<0.01), GAD67 및 VGAT 발현 증가(P<0.001, P<0.05), Iba1 양성 세포 수 및 세포 사멸률 감소(P<0.05, P<0.01, P<0.001)로 나타났다. 양성 약물군은 침술군보다 회피 잠복기가 짧았으며(P<0.05), ROS 수준, PSD95, NLRP3, GAD67, VGAT 발현 및 활성화된 카스파제-1/프로-카스파제-1 비율이 감소하였고(P<0.01, P<0.05), 세포 사멸률도 감소하였다(P<0.05). 침술군은 가짜 침술군보다, 양성 약물군은 용매군보다 체중이 증가하였고(P<0.05), 회피 잠복기가 감소하였으며(P<0.05, P<0.01, P<0.001), 원래 플랫폼 횡단 횟수 및 목표 사분면 체류 시간이 증가하였고(P<0.05, P<0.01), 사회성 지수 및 선호도가 증가하고(P<0.05), 자가 그루밍 횟수가 감소하였으며(P<0.05, P<0.01), 수상 돌기 가시 밀도가 모두 증가하였고(P<0.05, P<0.001), ROS 수준, LDH 활성 및 IL-1β, IL-18 함량이 감소하였으며(P<0.01, P<0.001), PSD95, NLRP3 발현 및 GSDMD-NT/GSDMD, 활성화된 카스파제-1/프로-카스파제-1 비율이 감소하였고(P<0.05, P<0.001, P<0.01), GAD67 및 VGAT 발현이 증가하였으며(P<0.001, P<0.01, P<0.05), Iba1 양성 세포 수 및 세포 사멸률이 감소하였다(P<0.01, P<0.001). 결론적으로 침술 "내관"은 VPA 유도 ASD 유사 쥐의 사회적 결손, 반복적 고정 행동 및 인지 기능 장애를 개선할 수 있으며, 그 기전은 해마 신경손상 완화, 시냅스 단백질 발현 균형 조절, 산화 스트레스 억제 및 NLRP3 염증체 매개 신경염증 반응 억제와 관련 있을 수 있다.

침술;자폐증;사회적 결손;반복적 고정 행동;인지 결손;해마;신경염증 반응;산화 스트레스;시냅스 가소성