목적은 구리 사멸 신호 경로 조절을 통해 맥립구가 궤양성 대장염(UC) 마우스 대장 조직 손상을 개선하는 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 수컷 C57BL/6 마우스를 무작위 숫자표에 따라 대조군, 모델군, 맥립구군으로 무작위 배정하였으며 각 군에 10마리씩 포함하였다. 마우스는 3% 덱스트란 황산나트륨 용액을 음용하여 UC 모델을 복제하였다. 맥립구군은 “중완” 및 양측 “천추”, “상거허”에 맥립구 치료를 하였으며 각 혈위당 3회씩, 매일 1회, 연속 7일간 실시하였다. 각 군의 마우스 질병 활동 지수(DAI)를 평가하였고, 대변 잠혈 검사 및 대장 길이를 측정하였다. ELISA법으로 혈청 종양괴사인자α(TNF-α), 인터루킨(IL)-1β, IL-10 함량을 측정하였다. HE 염색으로 대장 조직의 병리 형태를 관찰하였으며, 투과전자현미경으로 대장 미세 구조를 관찰하였다. JC-1 염색으로 대장 상피세포 미토콘드리아 막전위를 측정하였으며, 유세포분석법으로 대장 상피세포 활성 산소(ROS) 수준을 평가하였다. 비색법으로 대장 조직 구리 이온 함량을 검사하였다. 형광 정량 PCR과 웨스턴 블롯법으로 대장 철산화 단백질1(FDX1), 디히드로황신아미드 아세틸전달효소(DLAT), 디히드로황신아미드 석신일전달효소(DLST), 리포산 합성효소(LIAS) 및 열충격 단백질70(HSP70)의 mRNA 및 단백질 발현을 측정하였다. 면역형광법으로 대장 DLAT 양성 발현을 확인하였다. 결과: 대조군과 비교했을 때 모델군 마우스의 DAI 점수, 혈청 TNF-α 및 IL-1β 함량이 증가하였으며(P<0.01), 대변 잠혈 검사에서 양성 반응을 보였다. 대장 길이 및 혈청 IL-10 함량은 감소하였으며(P<0.01), 대장 점막 손상과 염증 세포 침윤이 관찰되었다. 대장 미세 구조 손상 및 미토콘드리아 형태 이상, 대장 상피세포 미토콘드리아 막전위 저하율, ROS 수준 및 대장 구리 이온 함량이 증가하였다(P<0.01). 대장 조직의 FDX1, DLAT, DLST, LIAS mRNA 및 단백질 발현은 감소하였으며(P<0.01), HSP70 mRNA 및 단백질 발현은 증가하였다(P<0.01). 대장 DLAT 단백질 양성 발현은 감소하였다(P<0.01). 모델군과 비교했을 때 맥립구군은 DAI 점수, 혈청 TNF-α 및 IL-1β 함량이 감소하였으며(P<0.01), 대변 잠혈 검사는 약한 양성 반응이었다. 대장 길이 및 혈청 IL-10 함량은 증가하였으며(P<0.01), 대장 점막 병리 손상은 완화되고 염증 침윤은 감소하였다. 대장 미세 구조는 개선되었으며, 미토콘드리아 부종 및 공포화 정도가 감소하였다. 대장 상피세포 미토콘드리아 막전위 저하율, ROS 수준 및 대장 구리 이온 함량이 감소하였다(P<0.01). 대장 FDX1, DLAT, DLST, LIAS mRNA 및 단백질 발현이 증가하였으며(P<0.01, P<0.05), HSP70 mRNA 및 단백질 발현은 감소하였다(P<0.01). 대장 DLAT 단백질 양성 발현이 증가하였다(P<0.01). 결론: 맥립구는 UC 마우스의 임상 증상과 대장 조직 손상을 완화시킬 수 있으며, 그 작용 기전은 구리 사멸 관련 유전자 발현 조절과 미토콘드리아 기능 개선과 관련이 있을 것으로 생각된다.

궤양성 대장염; 맥립구; 구리 사멸; 염증 반응