전침이 삼차신경통에 미치는 합곡-시상 복측핵-삼차신경절 반응 메커니즘 연구

Zhang Haoda ,  

Wang Dong ,  

Liu Zhe ,  

Wu Zonglin ,  

Chen Yuerong ,  

Chen Nisang ,  

Chen Liang ,  

Wang Zhanpeng ,  

Fang Jianqiao ,  

Wu Yuanyuan ,  

摘要

목적: 만성 안와하 신경 압박(CION)에 의해 유도된 삼차신경병성 통증 마우스 모델을 구축하고, 전침 개입 삼차신경통에 대한 최적 빈도를 선별하며, '합곡'-시상 복측핵(VP)-삼차신경절(TG) 말초-중추 상호작용 메커니즘을 예비적으로 탐구한다. 방법: 수컷 C57BL/6J 마우스에 CION법을 적용해 삼차신경병성 통증 모델을 구축하고, 양측 '합곡'에 2Hz, 100Hz, 2Hz/100Hz 빈도의 전침 자극을 각각 30분씩 격일 12회 실시했다. von Frey법으로 수염 패드 기계적 반응 역치를 측정하고, 고가 십자 미로(EPM)로 동물의 불안 유사 행동을 평가했으며, 매달기 실험(TS)과 설탕 선호 실험(SP)으로 우울 유사 행동을 평가했다. 면역형광법을 통해 c-Fos 단백질 발현을 측정해 중륜등핵(DRN), VP, 꼬리측 아핵(Sp5C) 등 8개 뇌 영역 신경활성을 평가했다. 면역형광 이중표지법으로 DRN 내 5-하이드록시트립타민(5-HT), 글루탐산(Glu), γ-아미노낙산(GABA) 및 c-Fos 공발현을 측정해 신경세포 유형별 활성 상태를 평가했다. 화학 또는 바이러스 추적 기법으로 '합곡'-등근신경절(DRG)-척수 등뿔(DH)-VP 및 TG-Sp5C-VP의 신경해부학적 연결을 규명했다. 결과: 치료 후 모델군 마우스의 기계적 반응 역치가 낮아졌으며(P<0.0001), 2Hz, 100Hz, 2Hz/100Hz 전침군에서 기계적 반응 역치가 모두 상승했다(P<0.05, P<0.001). 2Hz/100Hz 전침군의 진통 효과가 2Hz와 100Hz군보다 우수했다(P<0.05, P<0.01). EPM 실험에서 모델군은 개방된 팔에 진입하는 시간이 감소했고(P<0.0001), 100Hz 및 2Hz/100Hz 전침군은 시간이 증가했으며(P<0.01, P<0.0001), 2Hz/100Hz군이 2Hz군보다 더 길었다(P<0.01). TS 및 SP 실험에서 모델군은 부동 시간이 증가하고 설탕 선호도가 감소했으며(P<0.0001), 전침이 이를 역전시켰다(P<0.0001, P<0.001). 2Hz/100Hz 전침군은 2Hz 및 100Hz군보다 우울 유사 증상 완화가 더 뚜렷했다(P<0.05, P<0.01). 추적 결과, '합곡'에 화학 추적제를 주입하자 경추 C6, C7 신경절(DRG)에서 추적 신호가 관찰되었고, VP에 다단계 역행성 바이러스 주입 시 척수 등뿔(DH), Sp5C 및 TG에서 바이러스 발현이 관찰되었다. 면역형광 결과 모델군은 Sp5C, VP, 시상 복측내측핵(VPM), 시상 주위핵(PaF) 및 DRN에서 신경활성이 증가했으며(P<0.01, P<0.0001, P<0.05), 2Hz/100Hz 전침이 이를 역전시켰다(P<0.0001, P<0.01, P<0.001). DRN에서 5-HT 신경활성은 감소하고(P<0.0001), Glu 및 GABA 신경활성은 증가했으며(P<0.0001, P<0.05), 2Hz/100Hz 전침군에서 지표가 모두 역전되었다(P<0.001, P<0.0001, P<0.05). 결론: 2Hz/100Hz 전침은 CION 모델 마우스의 기계적 통각과 동반된 음성 정서를 개선하는 데 단일 주파수보다 우수하며, CION 상태에서 Sp5C, VP, VPM, PaF 및 DRN 뇌 부위가 비정상적으로 활성화되고, DRN 내 5-HT 신경활성은 감소하며 GABA 및 Glu 신경활성은 증가하는데, 2Hz/100Hz 전침이 이를 역전시킨다. 합곡-DRG-DH-VP 및 TG-Sp5C-VP 신경해부학적 연결이 존재한다. 본 결과는 전침이 삼차신경통에서 합곡-VP-TG 반응 메커니즘 연구에 객관적 근거를 제공한다.

关键词

삼차신경통; 전침; 합곡; 시상 복측핵; 삼차신경절; 중륜등핵

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