O objetivo foi observar o efeito da acupuntura ocular na via de sinalização do fator nuclear relacionado ao fator 2 (Nrf2) / heme oxigenase-1 (HO-1) em ratos com comprometimento cognitivo vascular (VCI) e explorar o efeito de melhora da acupuntura ocular no VCI e seus mecanismos moleculares. Métodos: ratos machos SD foram randomicamente divididos em grupos de cirurgia simulada, modelo, agonista, acupuntura ocular, acupuntura ocular + inibidor e inibidor. O modelo VCI foi estabelecido pelo método modificado de ligadura bilateral permanente das artérias carótidas (2-VO). No grupo de acupuntura ocular, foram selecionadas as áreas bilaterais ao redor dos olhos ‘‘zona cardíaca’’, ‘‘zona hepática’’, ‘‘zona renal’’ e ‘‘zona superior’’ para tratamento com agulha, uma vez ao dia, 30 minutos cada sessão; os grupos agonista e inibidor receberam injeções intraperitoneais diárias de TBHQ agonista Nrf2 (25 mg/kg) e ML385 inibidor de Nrf2 (20 mg/kg), respectivamente; no grupo acupuntura ocular + inibidor, foi aplicada injeção intraperitoneal de ML385 (20 mg/kg) 30 minutos antes da agulha, seguida pelo mesmo método de intervenção do grupo acupuntura ocular. Todos os grupos foram submetidos à intervenção contínua por 4 semanas. A aprendizagem e memória dos ratos foram avaliadas pelo teste de labirinto aquático de Morris e pelo experimento de reconhecimento de novo objeto; alterações patológicas dos neurônios no hipocampo foram observadas por coloração HE e Nissl; os níveis séricos de interleucinas (IL)-1β e IL-10 foram detectados por ELISA; a expressão das proteínas relacionadas à polarização da microglia, cluster de diferenciação 86 (CD86), cluster de diferenciação 206 (CD206) e proteína adaptadora de ligação ao íon cálcio Iba-1 foram detectadas por coloração dupla por imunofluorescência; a expressão de proteína e mRNA de Nrf2, HO-1, sintase de óxido nítrico induzível (iNOS) e arginase 1 (Arg-1) no tecido do hipocampo foi medida por Western blot e PCR quantitativa em tempo real. Resultados: em comparação com o grupo sham, o grupo modelo apresentou aumento no tempo latente de fuga (P<0,01), aumento no número de células positivas para Iba-1, CD86 e CD206 no hipocampo, taxas de células positivas CD86/Iba-1 e CD206/Iba-1, níveis séricos de IL-1β e IL-10 e níveis de expressão de proteína e mRNA de iNOS e Arg-1 no hipocampo (P<0,01); diminuição no número de travessias na plataforma original, tempo de permanência no quadrante alvo, índice de reconhecimento de novo objeto e níveis de expressão de proteína e mRNA de Nrf2 e HO-1 no hipocampo (P<0,01); o arranjo dos neurônios no hipocampo estava frouxo, com forma irregular, aparecimento de células necróticas e redução dos corpos de Nissl. Em comparação com o grupo modelo, os grupos de acupuntura ocular e agonista apresentaram aumento do tempo de permanência no quadrante alvo, número de travessias na plataforma original, índice de reconhecimento de novo objeto, nível sérico de IL-10, número de células positivas para CD206 e taxa CD206/Iba-1, e níveis de expressão de proteína e mRNA de Nrf2, HO-1 e Arg-1 no hipocampo (P<0,01); diminuição no tempo latente de fuga, níveis de IL-1β, número de células positivas para Iba-1 e CD86, taxa CD86/Iba-1 e níveis de expressão de proteína e mRNA de iNOS (P<0,01); arranjo neuronal no hipocampo mais regular, formas próximas ao normal, aumento do número de neurônios e corpos de Nissl; o grupo inibidor mostrou alterações opostas (P<0,05, P<0,01). Em comparação com o grupo acupuntura ocular, o grupo acupuntura ocular + inibidor apresentou inversão dos índices (P<0,01, P<0,05). Conclusão: a acupuntura ocular pode melhorar o VCI ativando e regulando a via Nrf2/HO-1, mediando a polarização da microglia tipo M2, reduzindo a neuroinflamação e os danos neuronais do hipocampo.

comprometimento cognitivo vascular; polarização da microglia; acupuntura ocular; fator nuclear E2 relacionado ao fator 2 / via da heme oxigenase-1