O objetivo é observar o efeito da acupuntura no microbioma intestinal de camundongos com artrite reumatoide (RA) e explorar o mecanismo de ação do tratamento da RA. Método: Camundongos C57BL/6J foram randomizados em grupos de solução salina, modelo e acupuntura, com 6 em cada grupo. O modelo de AR foi replicado por injeção de adjuvante completo de Freund no solado da pata traseira. O grupo de acupuntura foi acupunturado em zusanli, por 30 minutos, uma vez por dia, durante 7 dias. Foi medido o período de latência da contração induzida por estímulo térmico (PWTL) e o grau de inchaço das patas. Após a última sessão de tratamento, as fezes de cada grupo de camundongos foram coletadas e a diversidade e composição estrutural do microbioma intestinal de cada grupo de camundongos foram verificadas usando sequenciamento de RNA 16S. Resultados: Em comparação com o grupo de solução salina, os camundongos do grupo modelo tiveram um PWTL reduzido (P0,01) e um aumento no grau de inchaço das patas (P0,01); após o tratamento, em comparação com o grupo modelo no mesmo momento, o PWTL do grupo de acupuntura aumentou nos dias 1-7 (P0,01) e o grau de inchaço das patas diminuiu no 7º dia de acupuntura (P0,01). Análise de diversidade alpha do microbioma intestinal mostrou que, em comparação com o grupo de solução salina, o índice de Chao1 das colônias do grupo modelo diminuiu (P0,05); em comparação com o grupo modelo, o índice de Chao1 do grupo de acupuntura aumentou (P0,05). No nível de filo, em comparação com o grupo de solução salina, a abundância relativa da filo bacteriano do modelo diminuiu (P0,05) e a abundância relativa do filo das bactérias sulfato-redutoras aumentou (P0,05); em comparação com o grupo modelo, a abundância relativa do filo das actinobactérias aumentou no grupo de acupuntura (P0,05). No nível de gênero, em comparação com o grupo de solução salina, a abundância do gênero Escherichia-Shigella do grupo modelo aumentou (P0,05); em comparação com o grupo modelo, a abundância do gênero Escherichia-Shigella e Enterobacter do grupo de acupuntura diminuiu (P0,05) e a abundância do gênero Lactobacillus aumentou (P0,01). Conclusão: A acupuntura pode aliviar significativamente a resposta inflamatória articular de camundongos com RA, e seu mecanismo pode estar relacionado à regulação da diversidade e composição estrutural do microbioma intestinal de camundongos com RA.