Mecanismo de ação da eletroacupuntura na regeneração de neurônios no hipocampo de ratos deprimidos com base nos caminhos de sinalização Wnt/β-catenina e Notch
O objetivo foi investigar o efeito da eletroacupuntura na proliferação de neurônios no hipocampo de ratos deprimidos e nos caminhos de sinalização Wnt/β-catenina e Notch, e explorar o mecanismo de ação da eletroacupuntura no tratamento da depressão. Métodos: Ratos SD foram divididos aleatoriamente em grupo de controle, grupo modelo, grupo de medicamentos e grupo de eletroacupuntura. Um modelo de ratos deprimidos foi reproduzido combinando estímulo leve crônico e imprevisível com criação solitária. No grupo de eletroacupuntura, os pontos Baihui e Taichong foram selecionados para intervenção de eletroacupuntura, 15 minutos cada vez; o grupo de medicamentos recebeu administração oral de 2,5 mg/kg de clorpromazina, e ambos os grupos foram tratados uma vez ao dia, durante 3 semanas. As mudanças no comportamento dos ratos deprimidos foram observadas nos testes de campo aberto e natação forçada. A estrutura ultrafina dos neurônios no hipocampo dos ratos foi observada por microscopia eletrônica de transmissão. A expressão positiva de Bromodesoxiuridina/neun específico para neurônios (BrdU/NeuN) no giro denteado do hipocampo dos ratos foi medida por imunofluorescência de dupla marcação. A expressão relativa das proteínas β-catenina, G1/S-específica para ciclina D1 (Cyclin D1), NICD e Hes1 nos tecidos do hipocampo dos ratos foi medida por Western blot. Resultados: em comparação com o grupo modelo, a distância total percorrida e a velocidade média de movimento dos ratos deprimidos nos grupos de medicamentos e eletroacupuntura aumentaram (P<0,05), e o tempo de imobilidade no nado forçado diminuiu (P<0,05); a forma do núcleo das células neuronais do hipocampo ficou irregular, a membrana nuclear se rompeu e a estrutura da mitocôndria foi danificada. O retículo endoplasmático expandiu; a expressão de células positivas para BrdU/NeuN no giro denteado do hipocampo diminuiu (P<0,01); a expressão relativa das proteínas β-catenina, Cyclin D1 no tecido do hipocampo aumentou (P<0,01), e a expressão relativa das proteínas NICD e Hes1 diminuiu (P<0,01, P<0,05). Conclusão: a eletroacupuntura pode melhorar o estado depressivo dos ratos do modelo de depressão, e seu mecanismo pode estar relacionado à regulação simultânea dos caminhos de sinalização Wnt e Notch pela eletroacupuntura, bem como à ativação do Wnt e à supressão do Notch, promovendo assim a regeneração de neurônios no hipocampo de ratos deprimidos.
关键词
depressão; eletroacupuntura; regeneração de neurônios; Wnt; Notch