Estudo dos mecanismos da moxibustão na melhoria das lesões inflamatórias da sinóvia em ratos com artrite reumatóide, regulando a via do metabolismo lipídico de morte de ferro

PENG Chuan-yu ,  

WANG Tian-cheng ,  

CAI Rong-lin ,  

HAO Feng ,  

HE Lu ,  

LIU Lei ,  

WANG Jie ,  

ZHONG Yu-xiu ,  

摘要

O objetivo é explorar o mecanismo de ação da moxibustão na melhoria das lesões inflamatórias da sinóvia em ratos com artrite reumatóide (RA), com base na via de metabolismo de lipídios de morte de ferro. O método consistiu na divisão aleatória de ratos SD em grupos normais, modelos, de moxibustão e de moxibustão+inibidor da sintetase de CoA de ácidos graxos de cadeia longa 4 (ACSL4) , com 12 animais em cada grupo. O modelo de RA foi replicado com a administração combinada de vento, frio e um ambiente úmido com a injeção de adjuvante completo de Freund. O grupo de moxibustão recebeu moxibustão nos pontos Shenshu e Zusanli, 20 minutos por ponto a cada vez, 1 vez por dia (bilateral), alternando entre os dois pontos, consecutivamente por 15 dias ou conforme necessário; o grupo de moxibustão+inibidor de ACSL4 recebeu injeção intraperitoneal de inibidor de ACSL4, rogliptina (0,4 mg/kg), após a moxibustão, 1 vez ao dia, consecutivamente por 15 dias ou conforme necessário. As alterações morfológicas patológicas nos tecidos da sinóvia dos ratos de cada grupo foram observadas através da coloração HE; a concentração sérica de glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA) de cada grupo de ratos foi medida pelo método bioquímico; o nível de espécies reativas de oxigênio (ROS) nos tecidos da sinóvia de cada grupo de ratos foi medido pelo método de citometria de fluxo; a expressão das proteínas glutationa peroxidase 4 (GPX4), ACSL4 e LPCAT3 nos tecidos da sinóvia de cada grupo de ratos foi detectada pelo método Western blot; a concentração de interleucina (IL)-6 e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) no soro sanguíneo de cada grupo de ratos foi medida pelo método ELISA. Em comparação com o grupo normal, o grupo modelo de ratos apresentou aumento significativo da hiperplasia da sinóvia e infiltração de células inflamatórias; a concentração sérica de GSH diminuiu significativamente (P<0,01), a concentração de MDA, IL-6 e TNF-α aumentou significativamente (P<0,01); o nível de ROS, a expressão de ACSL4, LPCAT3 e as proteínas nos tecidos da sinóvia aumentaram significativamente (P<0,01), e a expressão da proteína GPX4 diminuiu significativamente (P<0,01). Os grupos de moxibustão e de moxibustão+inibidor de ACSL4 mostraram alívio do infiltrado de células inflamatórias e da hiperplasia das células sinoviais nos tecidos da sinóvia dos ratos do grupo modelo em graus diferentes; a concentração sérica de GSH aumentou significativamente (P<0,01), enquanto as concentrações de MDA, IL-6 e TNF-α diminuíram significativamente(P<0,01); o nível de ROS, a expressão de ACSL4, LPCAT3 e as proteínas nos tecidos da sinóvia diminuíram significativamente (P<0,01), e a expressão da proteína GPX4 aumentou significativamente (P<0,01). Em comparação com o grupo de moxibustão, o grupo de moxibustão+inibidor de ACSL4 mostrou um alívio mais significativo do infiltrado de células inflamatórias e da hiperplasia das células sinoviais nos tecidos da sinóvia dos ratos, com redução do número de camadas sinoviais; a concentração sérica de GSH aumentou significativamente (P<0,01), enquanto as concentrações de MDA, IL-6 e TNF-α diminuíram significativamente (P<0,01); o nível de ROS, a expressão de ACSL4, LPCAT3 e as proteínas nos tecidos da sinóvia diminuíram significativamente (P<0,01,P<0,05), e a expressão da proteína GPX4 aumentou significativamente (P<0,05). Conclusão: A moxibustão nos pontos Shenshu e Zusanli pode aliviar a lesão inflamatória da sinóvia em ratos com RA, e seu mecanismo de ação pode estar relacionado à supressão da morte de ferro, com a redução da peroxidação lipídica e do nível de ROS.

关键词

moxibustão; artrite reumatóide; sintetase de CoA de ácidos graxos de cadeia longa 4; morte de ferro; metabolismo lipídico

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