A eletroacupuntura regula a via de sinalização de ácido lático induzida por hipóxia-1α para inibir a resposta inflamatória e melhorar a disfunção cognitiva em ratos com demência vascular

SUN Wei ,  

CHEN Ying-hua ,  

SONG Yuan-yu ,  

WU Tong ,  

ZHAO Hong-xu ,  

WANG Hao-yu ,  

LI Jun-feng ,  

QIN Rui-qi ,  

SU Xiao-qing ,  

HAN Yu-sheng ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura "quatro deuses" "fengchi" no conteúdo de ácido lático (Lac), prolil hidroxilase 2 (PHD2), fator induzível por hipóxia-1α (HIF-1α)/fator de transcrição nuclear-κB (NF-κB)/domínio associado à proteína relacionada ao domínio de estructura de choque térmico-3 (NLRP3) na via de sinalização e fator inflamatório do tecido do hipocampo de ratos com demência vascular (VD), e explorar o possível mecanismo de ação do tratamento com eletroacupuntura para VD. Métodos: Ratos SD foram divididos aleatoriamente em 12 no grupo branco, 12 no grupo de cirurgia falsa e 40 no grupo de cirurgia. Um modelo de rato VD foi replicado usando o método de oclusão de 4 vasos e 24 ratos com sucesso no modelo foram randomicamente divididos em grupo modelo e grupo de eletroacupuntura, cada um com 12 ratos. No grupo de eletroacupuntura, eletroacupuntura foi aplicada em "quatro deuses" "fengchi", 30 minutos por vez, uma vez ao dia, por 21 dias consecutivos. O labirinto aquático de Morris foi utilizado para avaliar a capacidade de aprendizado e memória dos ratos antes e depois da modelagem e intervenção. A técnica de coloração HE foi usada para observar as alterações patológicas no tecido do hipocampo e o método de coloração foi usado para medir a quantidade de Lac no tecido do hipocampo. O método ELISA foi usado para medir a quantidade de fator de necrose tumoral‐α(TNF‐α), interleucina (IL)-1β, IL-18 no tecido do hipocampo e no soro. A técnica de imunohistoquímica foi usada para verificar a expressão positiva de PHD2, HIF-1α e fosforilada (p)-NF-κB p65 no tecido do hipocampo e a expressão de proteínas. Western blot foi usado para medir a expressão de proteína de PHD2, HIF-1α, NF-κB p65, p-NF-κB p65 e NLRP3 no tecido do hipocampo. Resultados: Em comparação com o grupo de controle e grupo de cirurgia falsa, os ratos do grupo modelo mostraram um aumento no tempo de latência para escapar e uma redução no número de vezes que atravessaram a plataforma original(P<0,01), os neurônios do hipocampo estavam desarrumados e a estrutura celular estava danificada em diferentes graus, o conteúdo de Lac no tecido do hipocampo e a quantidade de TNF‐α, IL-1β, IL-18 no tecido do hipocampo e no soro aumentaram(P<0,01); a expressão positiva e a expressão de proteínas de PHD2 no tecido do hipocampo diminuíram(P<0,05, P<0,01), ademais, a expressão positiva e expressão de proteínas de HIF-1α, p-NF-κB p65 aumentaram (P<0,01), a expressão de proteínas de NF-κB p65, NLRP3 aumentou(P<0,01). Comparado com o grupo modelo, os ratos do grupo de eletroacupuntura apresentaram uma reversão em todos os indicadores(P<0,01, P<0,05). Conclusão: A eletroacupuntura "quatro deuses" "fengchi" pode melhorar o disfunção cognitiva em ratos com VD e seu mecanismo de ação pode estar relacionado com a regulação do conteúdo de ácido lático no tecido do hipocampo, a expressão de proteínas relacionadas à via de sinalização de HIF-1α e a subsequente inibição da reação inflamatória.

关键词

Demência vascular;Eletroacupuntura;Ácido lático;Resposta inflamatória;Fator induzível por hipóxia-1α

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