O objetivo é investigar o efeito da acupuntura peritumoral associada à antraciclina sobre a morte de cobre em ratos com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) induzido e explorar o mecanismo pelo qual a acupuntura peritumoral aumenta a sensibilidade do TNBC à antraciclina. Métodos: Ratos machos Balb/c foram randomizados em grupos de modelo, antraciclina e eletroacupuntura-antraciclina, com 6 ratos em cada grupo. Células 4T1 foram injetadas no tecido adiposo mamário dos ratos para construir modelos de tumores xenógrafos. Os grupos antraciclina e eletroacupuntura-antraciclina receberam injeções intraperitoneais de antraciclina com dose de 4 mg/kg, uma vez por semana, durante 4 semanas. O grupo eletroacupuntura-antraciclina foi submetido a pré-tratamento com eletroacupuntura peritumoral após cada injeção de antraciclina, por 3 minutos cada vez, 1 vez por semana, durante 4 semanas. Durante o tratamento, o volume do tumor foi medido a cada 2 dias e, após o término do tratamento, os tumores foram isolados para determinação da massa. A expressão de Ki67 e antígeno nuclear de células em proliferação (PCNA) no tecido do tumor dos ratos foi detectada por imuno-histoquímica. Os níveis de expressão de proteínas de ferredoxina 1 (FDX1), lipoamide (LIAS), citrato sintase (ACO2), NADH:ubiquinona oxidorredutase core subunit V1 (NDUFV1), di-hidrolipoamida S-acetiltransferase (DLAT) e di-hidrolipoamida succiniltransferase (DLST) nos tecidos do tumor dos ratos foram detectados por Western blot. Os níveis de Cu2+, acetato, α-cetoglutarato e conteúdo de succinato nos tecidos do tumor foram detectados por espectrofotometria. A intensidade relativa da fluorescência do oxigênio reativo (ROS) nos tecidos do tumor dos ratos foi detectada por ensaio de fluorescência. Resultados: Comparados com o grupo modelo no mesmo momento, os volumes e massas dos tumores dos ratos nos grupos antraciclina e eletroacupuntura-antraciclina diminuíram (P<0,01, P<0,05) e a expressão de Ki67 e PCNA nos tumores diminuiu (P<0,01). O grupo eletroacupuntura-antraciclina apresentou mudanças mais significativas do que o grupo antraciclina (P<0,01, P<0,05). Comparados com os grupos modelo e antraciclina, o grupo eletroacupuntura-antraciclina apresentou aumento nos níveis de ROS e Cu2+ nos tumores (P<0,01), aumento nos níveis de acetato e α-cetoglutarato (P<0,01), redução no conteúdo de succinato (P<0,01) e redução na expressão das proteínas FDX1, LIAS, ACO2, NDUFV1, DLAT e DLST (P<0,01). Conclusão: A acupuntura peritumoral associada à antraciclina pode controlar efetivamente a velocidade de crescimento do tumor e pode ser um método de aumentar o efeito da quimioterapia no TNBC, possivelmente por meio do aumento da morte de cobre.
关键词
acupuntura, câncer de mama triplo negativo, antraciclina, morte de cobre