O objetivo é explorar os efeitos da acupuntura na plasticidade sináptica dos neurônios do hipocampo de camundongos com doença de Alzheimer (AD) por meio da via CaMKⅡ/RyR3. Métodos: 40 camundongos duplo transgênicos APP/PS1 foram aleatoriamente divididos em grupo modelo (15 camundongos), grupo acupuntura (25 camundongos) e grupo em branco (15 camundongos C57BL/6J). Os camundongos do grupo de acupuntura receberam acupuntura nos pontos Baihui e Yongquan uma vez ao dia, por 30 minutos, 5 dias por semana, totalizando 4 sessões. Dez camundongos do grupo de acupuntura foram selecionados aleatoriamente para receber uma injeção intraperitoneal do inibidor de proteína CaMKⅡ KN-93 (2 mg/100 g) um dia antes da coleta. Após o tratamento, a capacidade de aprendizado e memória dos camundongos de cada grupo foi avaliada por meio do teste de labirinto elevado. A ultraestrutura das sinapses na área CA1 do hipocampo foi observada por microscopia eletrônica de transmissão. Os níveis de expressão de proteínas Aβ e CaMKⅡ no hipocampo dos camundongos foram avaliados por Western Blot, enquanto a expressão positiva de CaMKⅡ no hipocampo e a expressão conjunta de RyR3/PSD-95 foram detectadas por imunofluorescência. Resultados: Em comparação com o grupo em branco, os camundongos do grupo modelo mostraram uma redução no número de vezes que evitaram ativamente (P<0,01), bem como uma diminuição na expressão de proteína CaMKⅡ no hipocampo, na expressão positiva de CaMKⅡ e na área percentual de expressão conjunta de RyR3/PSD95 (P<0,05, P<0,01). Além disso, foi observada uma redução no número de vesículas sinápticas na área CA1 do hipocampo, e um aumento na expressão de proteína Aβ (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, os camundongos do grupo de acupuntura mostraram um aumento significativo no número de vezes que evitaram ativamente (P<0,01), bem como um aumento na expressão de proteína CaMKⅡ no hipocampo, na expressão positiva de CaMKⅡ e na área percentual de expressão conjunta de RyR3/PSD95 (P<0,01). Além disso, foi observado um aumento no número de vesículas sinápticas na área CA1 do hipocampo, e uma redução na expressão de proteína Aβ (P<0,05). Em comparação com o grupo de acupuntura, os camundongos do grupo acupuntura+inibidor mostraram uma redução no número de vezes que evitaram ativamente (P<0,01), na expressão positiva de CaMKⅡ e na área percentual de expressão conjunta de RyR3/PSD95 (P<0,01), bem como uma redução no número de vesículas sinápticas na área CA1 do hipocampo. Conclusão: A acupuntura pode melhorar a capacidade de aprendizado e memória de camundongos modelo de AD, e esse mecanismo pode estar relacionado ao aumento na expressão de CaMKⅡ, ativação do canal RyR3 do retículo endoplasmático, liberação de Ca2+, e subsequente promoção da plasticidade sináptica dos neurônios.
关键词
Acupuntura; Doença de Alzheimer; Plasticidade Sináptica; Cálcio/Quinase dependente de calmodulinaⅡ