Mecanismo da moxabustão em “Feishu” e “Xinshu” para melhorar a fibrose miocárdica na insuficiência cardíaca crônica baseado na ferroptose

GAO Bing ,  

JIA Xue-zhao ,  

CAO Yu-xiang ,  

LIU Pan ,  

ZHANG Wen-xuan ,  

LI Lan ,  

XIA Ran ,  

DING Huan-zhang ,  

WANG Jing ,  

摘要

Objetivo: observar o efeito da moxabustão nos pontos “Feishu” e “Xinshu” sobre o coativador do receptor nuclear 4 (NCOA4), a proteína transportadora de metal divalente 1 (DMT1) e o colágeno tipo Ⅲ (Collagen Ⅲ) no miocárdio de ratos com insuficiência cardíaca crônica (CHF), e explorar o mecanismo pelo qual a moxabustão melhora a fibrose miocárdica nesses ratos. Métodos: de 50 ratos, 10 foram escolhidos aleatoriamente como grupo normal e 40 foram submetidos à ligadura da artéria coronária descendente anterior esquerda para modelagem. Os ratos modelados com sucesso foram randomizados em grupo modelo (n=5), grupo moxabustão (n=7), grupo rapamicina (n=4) e grupo moxabustão + rapamicina (n=5). Nos grupos moxabustão e moxabustão + rapamicina, a moxabustão foi aplicada uma vez por dia durante 4 semanas nos pontos “Feishu” e “Xinshu” em ambos os lados das costas dos ratos. Nos grupos rapamicina e moxabustão + rapamicina, foi administrada injeção intraperitoneal de rapamicina (1 mg/kg) uma vez ao dia durante 4 semanas. Após a intervenção, foi observado o comportamento dos ratos; a fração de ejeção (EF) e a fração de encurtamento (FS) foram medidas por ecocardiografia; a morfologia cardíaca foi avaliada por coloração de Masson e microscopia eletrônica de transmissão; a colocalização de NCOA4 e da proteína leve de microtúbulos 3B relacionada à autofagia (LC3B) foi detectada por imunofluorescência; a expressão de mRNA de NCOA4, DMT1 e Collagen Ⅲ no tecido miocárdico foi medida por PCR quantitativa em tempo real; e a expressão proteica de DMT1 e Collagen Ⅲ foi avaliada por Western blot. Em comparação com o grupo normal, o grupo modelo apresentou redução nos valores de EF e FS (P<0,01), ruptura ou desaparecimento das cristas mitocondriais nas células miocárdicas, aumento da área de coloração azul de fibrose (P<0,01), aumento na colocalização de NCOA4 e LC3B (P<0,01), e elevação nos níveis de expressão de mRNA e proteínas de NCOA4, DMT1 e Collagen Ⅲ (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, o grupo moxabustão apresentou aumento nos valores de EF e FS (P<0,05, P<0,01), melhoria na morfologia mitocondrial, redução da área de coloração azul (P<0,01), diminuição na colocalização de NCOA4 e LC3B (P<0,01), e diminuição nos níveis de expressão de mRNA e proteínas (P<0,01). O grupo rapamicina apresentou aumento na área de coloração azul (P<0,01), aumento na colocalização de NCOA4 e LC3B (P<0,01), bem como elevação nos níveis de expressão de mRNA e proteínas (P<0,01). Em comparação com o grupo moxabustão, o grupo rapamicina apresentou redução nos valores de EF e FS (P<0,01) e danos mitocondriais mais graves; os grupos rapamicina e moxabustão + rapamicina apresentaram aumento da área de coloração azul (P<0,01), colocalização aumentada (P<0,01) e elevação na expressão de mRNA e proteínas (P<0,01). Conclusão: A moxabustão nos pontos “Feishu” e “Xinshu” pode reduzir a expressão de NCOA4 e DMT1 no tecido miocárdico, inibir a ligação entre NCOA4 e LC3B, antagonizar a autofagia da ferritina, melhorar o metabolismo do ferro, inibir a ferroptose e diminuir a expressão de Collagen Ⅲ, retardando assim a progressão da fibrose miocárdica no CHF.

关键词

insuficiência cardíaca crônica; moxabustão; coativador do receptor nuclear 4; transportador de metal divalente 1; fibrose miocárdica

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