Estudo do efeito da eletroacupuntura nos pontos “Neiguan” e “Shenmen” sobre a angiogênese vascular em ratos com insuficiência cardíaca crônica baseado na via de sinalização Notch

HUANG Jian-zhou ,  

ZENG Qian-lan ,  

GUO Xian-ni ,  

WU Hao-sheng ,  

ZHANG Jiao-jiao ,  

CUI Shuai ,  

XU Neng-gui ,  

ZHOU Mei-qi ,  

WU Sheng-bing ,  

摘要

Objetivo: observar o efeito da eletroacupuntura nos pontos “Neiguan” e “Shenmen” sobre a via de sinalização Notch, o peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fatores relacionados em ratos com insuficiência cardíaca crônica (CHF), e explorar o mecanismo regulador da eletroacupuntura na angiogênese microvascular cardíaca. Métodos: ratos SD foram aleatoriamente divididos em grupos de cirurgia simulada, modelo, eletroacupuntura e eletroacupuntura + inibidor, com 6 ratos por grupo. O modelo CHF foi estabelecido por ligadura da artéria coronária descendente anterior esquerda. O grupo de eletroacupuntura recebeu tratamento bilateral nos pontos “Neiguan” e “Shenmen” por 30 minutos uma vez ao dia; o grupo eletroacupuntura + inibidor recebeu injeção intraperitoneal de inibidor de γ-secretase (DAPT, 3 mg/kg) 30 minutos antes do tratamento, uma vez ao dia. Todos os grupos foram tratados consecutivamente por 7 dias. A função cardíaca foi avaliada por ecocardiografia em pequenos animais; a morfologia cardíaca foi observada com colorações HE e Masson; os níveis séricos de NT-proBNP e VEGF foram medidos por ELISA; a quantidade de microvasos cardíacos (MVD) foi observada por imuno-histoquímica; a expressão das proteínas Notch1 e ligante Delta-like 4 (DLL4) no tecido miocárdico foi medida por Western blot. Resultados: comparado ao grupo cirurgia simulada, o grupo modelo apresentou redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) e fração de encurtamento do eixo curto (LVFS) (<0.0001), aumento no diâmetro telediastólico interno do ventrículo esquerdo (LVIDs) (<0.0001), aumento do NT-proBNP sérico (<0.001), diminuição do VEGF (<0.0001), aumento do MVD (<0.01) e aumento na expressão proteica de Notch1 e DLL4 (<0.001, <0.0001). Foram observadas lesões isquêmicas no miocárdio com deposição abundante de fibras de colágeno. Em comparação com o grupo modelo, o grupo eletroacupuntura apresentou aumento de LVEF e LVFS (<0.001), redução de LVIDs (<0.001), redução do NT-proBNP (<0.001), aumento do VEGF (<0.0001), aumento do MVD (<0.001), aumento na expressão de Notch1 e DLL4 (<0.05, <0.01); a morfologia do miocárdio e o grau de fibrose foram melhorados. Em comparação com o grupo eletroacupuntura, o grupo eletroacupuntura + inibidor apresentou redução de LVEF e LVFS (<0.05), aumento do NT-proBNP (<0.01), diminuição do VEGF (<0.0001), redução do MVD (<0.01), diminuição da expressão de Notch1 e DLL4 (<0.01, <0.001); as alterações morfológicas e o grau de fibrose foram mais severos do que no grupo eletroacupuntura. Conclusão: a eletroacupuntura nos pontos “Neiguan” e “Shenmen” pode melhorar a função cardíaca em ratos CHF ao promover angiogênese na área do infarto isquêmico, proteger o miocárdio, possivelmente através da regulação da via de sinalização Notch e aumento da expressão dos fatores relacionados.

关键词

eletroacupuntura; insuficiência cardíaca crônica; função cardíaca; angiogênese vascular; via de sinalização Notch

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