Estudo do mecanismo da eletroacupuntura “Zusanli” para alívio da ansiedade e efeito analgésico em camundongos com dor inflamatória crônica e comorbidade ansiosa
O objetivo foi observar a eficácia da eletroacupuntura em diferentes pontos de acupuntura em camundongos com dor inflamatória crônica e comorbidade de ansiedade, selecionando o melhor ponto de intervenção. Com base nisso, foi observado o efeito da naloxona na intervenção de eletroacupuntura no melhor ponto selecionado, e seu impacto na excitabilidade do córtex cingulado anterior (ACC), córtex pré-frontal medial (mPFC), núcleo paraventricular do tálamo (PVT) e núcleo mediodorsal do tálamo (MD), para investigar se a ação ansiolítica da eletroacupuntura no quadro de dor-ansiedade depende do seu mecanismo analgésico. Na primeira parte do experimento, 60 camundongos foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: controle branco, controle modelo, grupo eletroacupuntura Zusanli, grupo eletroacupuntura Baihui e grupo eletroacupuntura Shenmen, com 12 animais em cada grupo. Na segunda parte, observou-se o efeito da naloxona na eletroacupuntura Zusanli para alívio da ansiedade e dor, com 40 camundongos distribuídos em quatro grupos: controle branco, controle modelo, eletroacupuntura Zusanli e eletroacupuntura Zusanli + naloxona, com 10 em cada grupo. O modelo de dor inflamatória crônica com comorbidade ansiosa foi estabelecido por injeção subcutânea plantar de 20 μL de adjuvante completo de Freund emulsificado. Os grupos de eletroacupuntura iniciaram a intervenção no 12º dia após a modelagem, aplicando bilateralmente os pontos “Zusanli” ou “Baihui” ou bilateralmente “Shenmen”, com sessões de 30 minutos, uma vez ao dia, totalizando 6 sessões. O grupo Zusanli + naloxona recebeu injeção intraperitoneal de naloxona 30 minutos antes da intervenção. O limiar de retirada mecânica da pata (PWTs) foi testado com filamentos von-Frey, o comportamento ansioso foi observado no labirinto elevado em cruz e no campo aberto, e a expressão de c-Fos em ACC, mPFC, PVT e MD foi detectada por imunofluorescência. Em comparação com o controle branco, o grupo modelo apresentou diminuição dos PWTs (P<0,01), redução na frequência e tempo de entrada nos braços abertos (P<0,01), diminuição na frequência, tempo e distância na área central (P<0,01), e aumento das células c-Fos positivas em ACC, mPFC e MD (P<0,05). Em comparação com o grupo modelo, os grupos eletroacupuntura Zusanli, Baihui e Shenmen apresentaram aumento dos PWTs (P<0,01, P<0,05). O grupo Zusanli apresentou aumento na frequência e tempo de entrada nos braços abertos, bem como na frequência, tempo e distância de entrada na área central (P<0,01, P<0,05). O grupo Baihui teve aumento no tempo de entrada nos braços abertos (P<0,01). O grupo Shenmen apresentou aumento no tempo de entrada nos braços abertos e na área central (P<0,01). O grupo Zusanli mostrou diminuição das células c-Fos positivas em ACC bilateral, mPFC contralateral, PVT bilateral e MD bilateral (P<0,05). Em comparação com o grupo Zusanli, os grupos Baihui, Shenmen e Zusanli + naloxona mostraram diminuição dos PWTs (P<0,01), redução na frequência de entradas nos braços abertos (P<0,01, P<0,05), e o grupo Zusanli + naloxona também apresentou diminuição no tempo de entrada, distância total percorrida e frequência e tempo de entrada na área central (P<0,05, P<0,01). O grupo Zusanli + naloxona apresentou aumento das células c-Fos positivas em ACC bilateral e MD ipsilateral (P<0,05). Conclusão: No modelo de camundongos com comorbidade de dor e emoção, a eletroacupuntura “Zusanli” demonstrou melhor efeito analgésico e ansiolítico em comparação com “Baihui” ou “Shenmen”, cujo mecanismo potencial pode envolver a inibição da excitabilidade dos núcleos ACC, mPFC, MD e PVT; o efeito ansiolítico da eletroacupuntura “Zusanli” em camundongos com dor inflamatória crônica e comorbidade ansiosa está relacionado com seu efeito analgésico, possivelmente através da inibição da excitabilidade dos núcleos ACC e MD.
关键词
dor inflamatória crônica com comorbidade ansiosa; analgesia por acupuntura; alívio da ansiedade; córtex cingulado anterior; córtex pré-frontal medial; núcleo paraventricular do tálamo; núcleo mediodorsal do tálamo