Mecanismo de ação da eletroacupuntura na regulação da via de sinalização IRS-1/PI3K/AKT e proteínas transportadoras de glicose para aliviar o dano de aprendizagem e memória em ratos com comprometimento cognitivo pós-AVC

WAN Jun ,  

XIAO Yu-qian ,  

SUN Ke-xin ,  

CHEN Shu-ying ,  

CHEN Li-min ,  

WANG Yan ,  

BAI Yan-jie ,  

FENG Hui-li ,  

LI Yan-jie ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura na via de sinalização do substrato do receptor de insulina-1 (IRS-1)/fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (AKT) e nas proteínas transportadoras de glicose (GLUTs) no hipocampo de ratos com distúrbios de aprendizagem e memória após lesão isquêmica cerebral e reperfusão, e explorar o mecanismo de ação da eletroacupuntura no dano da aprendizagem e memória em ratos com comprometimento cognitivo pós-AVC. Dos 100 ratos machos SD, 15 foram selecionados aleatoriamente como grupo sham, e 85 ratos foram submetidos ao modelo de oclusão/reperfusão da artéria cerebral média (MCAO/R) pelo método do fio. Após o sucesso do modelo, os ratos foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo eletroacupuntura, grupo inibidor, grupo eletroacupuntura + inibidor e grupo donepezila, com 15 ratos em cada grupo. Os ratos dos grupos inibidor e eletroacupuntura + inibidor receberam injeção ventricular lateral esquerda de inibidor LY294002 (0,1 μmol, 10 μL) 30 minutos antes da modelagem. Os grupos eletroacupuntura e eletroacupuntura + inibidor receberam intervenção de eletroacupuntura nos pontos “Shenting” e “Baihui”, 30 minutos por sessão, uma vez ao dia; o grupo donepezila recebeu donepezila a 0,92 mg·kg-1·d-1 por gavagem, uma vez ao dia, com tratamento contínuo por 14 dias. A pontuação Zea-longa e o teste de reconhecimento de novos objetos avaliaram o dano neurológico e a capacidade de aprendizagem e memória; a coloração TTC avaliou o volume do infarto cerebral; a coloração HE observou alterações patológicas dos neurônios do hipocampo na região do infarto; o kit de detecção de glicose mediu o teor de glicose no tecido do hipocampo; qPCR detectou a expressão de mRNA de IRS-1, PI3K e AKT no hipocampo; Western blot detectou a expressão proteica de IRS-1, PI3K, p-PI3K, AKT, p-AKT, GLUT1 e GLUT3 nos tecidos do hipocampo. Em comparação com o grupo sham, o grupo modelo apresentou células escassas no tecido do hipocampo, picnose nuclear intensa, pontuação de déficit neurológico aumentada, volume do infarto cerebral aumentado, latência de evitamento do novo objeto aumentada (P<0,01), diminuição do conteúdo de glicose (P<0,01), aumento significativo da expressão protéica e de mRNA de IRS-1 (P<0,01), redução significativa das taxas p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, expressão de mRNA de PI3K, AKT, e expressão proteica de GLUT1 e GLUT3 (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, os grupos eletroacupuntura e donepezila apresentaram células do tecido do hipocampo bem organizadas, contornos claros e reversão dos demais indicadores (P<0,01, P<0,05). Em comparação com o grupo eletroacupuntura, o grupo eletroacupuntura + inibidor apresentou diminuição do número de neurônios, presença de algumas vacúolos e necrose, com redução do efeito de reversão da maioria dos indicadores, exceto na pontuação de déficit neurológico (P<0,05, P<0,01). Conclusão: A eletroacupuntura nos pontos “Shenting” e “Baihui” pode melhorar a função de aprendizagem e memória em ratos MCAO/R ativando a via de sinalização IRS-1/PI3K/AKT, inibindo a resistência à insulina e aumentando a capacidade de transporte de glicose dos neurônios.

关键词

AVC; comprometimento cognitivo; eletroacupuntura; via de sinalização IRS-1/PI3K/AKT; proteínas transportadoras de glicose; resistência à insulina

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