Mecanismo molecular da eletroacupuntura para aliviar o comportamento ansioso no transtorno de estresse pós-traumático com base na via glicólise/H4K12la/HIF-1α
Objetivo: investigar o efeito da intervenção por eletroacupuntura na melhora do comportamento ansioso em ratos com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), bem como o mecanismo molecular regulatório por meio da via glicólise/lactilação da histona H4 lisina 12 (H4K12la)/fator induzido por hipóxia 1α (HIF-1α). Métodos: ratos machos SD foram divididos aleatoriamente em grupo controle, grupo modelo e grupo eletroacupuntura, com 10 ratos em cada grupo. O modelo de TEPT foi estabelecido pelo método de estresse contínuo único. O grupo eletroacupuntura recebeu acupuntura nos pontos "Baihui", "Shenting" e eletroacupuntura bilateral nos pontos "Ganshu" e "Shenshu", cada sessão com 20 minutos, uma vez ao dia por 3 semanas. O comportamento ansioso foi avaliado pelos testes de campo aberto e labirinto elevado em cruz; a morfologia do hipocampo foi observada por coloração HE; os níveis dos metabólitos glicolíticos lactato, glicose, trifosfato de adenosina (ATP) e piruvato foram medidos por kits; a expressão relativa de mRNA e proteína de H4K12la, HIF-1α, lactato desidrogenase A (LDHA) e piruvato quinase M2 (PKM2) foram detectadas por PCR quantitativo e Western blot; a expressão positiva de H4K12la e HIF-1α no hipocampo foi detectada por imunohistoquímica. Resultados: em comparação ao grupo controle, o grupo modelo apresentou redução na porcentagem de entradas e tempo nos braços abertos (P<0,01), diminuição da distância total e distância na área central (P<0,01); houve desorganização patológica do hipocampo, acúmulo de metabólitos glicolíticos, diminuição do conteúdo de ATP (P<0,01), aumento da glicose e lactato (P<0,01), aumento da expressão de mRNA de PKM2 e LDHA (P<0,01 e P<0,05), níveis elevados de proteína de H4K12la, HIF-1α, PKM2 e LDHA (P<0,01) e aumento da expressão positiva de HIF-1α e H4K12la (P<0,01). Em comparação ao grupo modelo, o grupo eletroacupuntura apresentou aumento na porcentagem de entradas e tempo nos braços abertos (P<0,01), aumento da distância total e na área central (P<0,01); a maioria das células piramidais do hipocampo apresentou morfologia regular, aumento do conteúdo de ATP nos metabólitos glicolíticos (P<0,01), diminuição da glicose e lactato (P<0,01), redução da expressão de mRNA de PKM2 e LDHA (P<0,05), níveis reduzidos de proteína de H4K12la, HIF-1α, PKM2 e LDHA (P<0,01) e diminuição da porcentagem de área de expressão positiva de HIF-1α e H4K12la (P<0,01). Conclusão: a eletroacupuntura pode melhorar a resposta inflamatória no hipocampo regulando a via glicólise/H4K12la/HIF-1α, aliviando assim o comportamento ansioso em ratos com TEPT.
关键词
eletroacupuntura; transtorno de estresse pós-traumático; comportamento ansioso; glicólise; lactilação de histona