O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura sobre a lesão da mucosa gástrica e a via de sinalização das proteínas quinases interagentes do receptor de apoptose necrótica (RIPK)1/RIPK3/proteína do domínio quinase de linhagem mista (MLKL) em ratos com lesões pré-cancerosas gástricas (GPL), e explorar seu possível mecanismo de ação. Métodos: 32 ratos SD machos foram divididos aleatoriamente em grupo controle, grupo modelo, grupo de eletroacupuntura e grupo não pontual, com 8 ratos em cada grupo. O modelo GPL foi estabelecido por livre ingestão de solução de N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina combinada com dieta irregular por 20 semanas. A partir da 13ª semana após a modelagem, o grupo de eletroacupuntura recebeu eletroacupuntura bilateral nos pontos “Zusanli” e “Zhongwan”, enquanto o grupo não pontual recebeu intervenção a 5 mm ao lado dos pontos reais, com os mesmos parâmetros de eletroacupuntura, 20 minutos por sessão, uma vez ao dia, cinco vezes por semana, durante 8 semanas. Foram observadas as condições gerais e a variação da massa corporal dos ratos; foram feitas colorações com hematoxilina-eosina (HE) e azul de alcian-ácido periódico de Schiff (AB-PAS) para observar as alterações patológicas nos tecidos gástricos; os níveis séricos de fator de necrose tumoral α (TNF-α), interleucina 1β (IL-1β) e fator de crescimento transformador β1 (TGF-β1) foram medidos por ELISA; a expressão positiva da proteína do fator de transcrição homeobox tipo cauda (CDX2) nos tecidos gástricos foi detectada por imuno-histoquímica; os níveis de mRNA de Ki67, α-metilacil-CoA racemase (AMACR), proteína caixa Y da região determinante do sexo 2 (SOX2), CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL e as proteínas relacionadas à via apoptótica Caspase-8, Caspase-3, Caspase-7 foram detectados por PCR quantitativa em tempo real; os níveis de expressão das proteínas CDX2, AMACR, p-RIPK1, RIPK1, p-RIPK3, RIPK3, p-MLKL, MLKL, Caspase-8, Caspase-3 foram medidos por Western blot. Resultados: em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou redução na taxa de ganho de massa corporal e no consumo alimentar médio diário (P<0.01); os orifícios das glândulas da mucosa gástrica tornaram-se mais profundos, acompanhados de atrofia glandular e metaplasia intestinal; os níveis séricos de TNF-α, IL-1β e TGF-β1 aumentaram (P<0.01); a expressão de mRNA de Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3 e MLKL nos tecidos gástricos aumentou (P<0.05, P<0.01), assim como os níveis proteicos de CDX2, AMACR e a razão p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0.01, P<0.05); houve diminuição na expressão de mRNA e proteínas de SOX2, Caspase-8 e Caspase-3 (P<0.01, P<0.05). Em comparação com o grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura apresentou melhora no estado mental, aumento na taxa de ganho de massa corporal e no consumo alimentar médio diário (P<0.01, P<0.05); redução na atrofia da mucosa gástrica e na metaplasia intestinal; diminuição nos níveis séricos de TNF-α, IL-1β e TGF-β1 (P<0.05, P<0.01); redução na expressão de mRNA de Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL (P<0.05, P<0.01); diminuição nos níveis proteicos de CDX2, AMACR e nas razões p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0.05); aumento na expressão de mRNA e proteínas de SOX2, Caspase-8 e Caspase-3 (P<0.01, P<0.05). Em comparação com o grupo de eletroacupuntura, o grupo não pontual apresentou redução na taxa de ganho de massa corporal e no consumo alimentar médio diário (P<0.05, P<0.01); a organização glandular da mucosa gástrica permaneceu desordenada, sem melhora histopatológica, e a metaplasia intestinal não foi aliviada; os níveis séricos de TNF-α e IL-1β aumentaram (P<0.05); a expressão de mRNA de Ki67, CDX1 e MLKL aumentou (P<0.01, P<0.05); os níveis proteicos de AMACR e as razões p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL aumentaram (P<0.05, P<0.01); a expressão de mRNA e proteína de Caspase-3 diminuiu (P<0.01). Conclusão: a eletroacupuntura nos pontos “Zusanli” e “Zhongwan” pode melhorar a lesão da mucosa gástrica em ratos com GPL, possivelmente relacionada à redução da resposta inflamatória da mucosa gástrica e à inibição da ativação da via de sinalização de necroptose RIPK1/RIPK3/MLKL.

lesões precancerosas gástricas; eletroacupuntura; necroptose; via de sinalização RIPK1/RIPK3/MLKL