O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura no ponto “Zusanli” sobre a regulação da glicose sanguínea em camundongos com pré-diabetes agudo de alto açúcar, baixo risco e alto risco, e explorar preliminarmente o mecanismo pelo qual a eletroacupuntura regula a função das células β das ilhotas pancreáticas na pré-diabetes de baixo risco. O método deste estudo é dividido em três experimentos: hiperglicemia aguda, pré-diabetes de baixo risco e pré-diabetes de alto risco. Em cada experimento, camundongos C57BL/6J foram aleatoriamente divididos em grupo normal, grupo modelo e grupo de eletroacupuntura, com 6 camundongos em cada grupo. No experimento de hiperglicemia aguda, o modelo foi estabelecido por injeção intraperitoneal de solução de glicose a 2 g/kg; o grupo de eletroacupuntura recebeu uma intervenção elétrica bilateral no ponto “Zusanli” uma vez, durante 20 minutos. No experimento de pré-diabetes de baixo risco, o modelo foi criado com alimentação rica em gordura por uma semana; a partir do quarto dia, quando os níveis de glicose no pré-diabetes foram alcançados, o grupo de eletroacupuntura recebeu intervenção diária pelo mesmo período por 4 vezes. No experimento de pré-diabetes de alto risco, o modelo foi criado com alimentação rica em gordura por 8 semanas; após 4 semanas de modelagem, o grupo de eletroacupuntura recebeu intervenções 3 vezes por semana, totalizando 12 vezes. A glicemia e a tolerância à glicose foram avaliadas; os níveis séricos de hemoglobina glicosilada, insulina e glucagon foram medidos por ELISA; alterações morfológicas do pâncreas foram observadas com coloração HE; células β das ilhotas foram isoladas e marcadores foram avaliados por PCR; a expressão de proteínas relacionadas ao estresse do retículo endoplasmático (ATF6, ERN1, EIF2AK3), senescência celular (P21) e receptores de acetilcolina (M2-AchR, M3-AchR) foram analisadas por Western blot; a imunohistoquímica fluorescente avaliou marcadores de senescência P21 no tecido pancreático e a expressão positiva de c-fos em neurônios ChAT⁺ que inervam o pâncreas nos gânglios pancreáticos e no núcleo dorsal do nervo vago (DMV). Resultados: No experimento de hiperglicemia aguda, comparado ao grupo normal, os camundongos modelo apresentaram aumento da glicemia (P<0,001) e os níveis séricos de insulina aumentaram (P<0,05); comparado ao grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura apresentou redução da glicemia nos tempos de 15, 30 e 60 minutos (P<0,01) e aumento dos níveis séricos de insulina (P<0,05). No pré-diabetes de baixo risco, a glicemia aumentou no 3º dia no grupo modelo (P<0,001), a tolerância à glicose aumentou (P<0,05, P<0,01), a expressão das proteínas dos receptores de acetilcolina M2-AchR e M3-AchR nas células β diminuiu (P<0,05), as proteínas ATF6, ERN1 e EIF2AK3 aumentaram (P<0,01, P<0,05), a proteína P21 aumentou (P<0,05), o número de células marcadas positivamente para Insulin⁺/P21⁺ aumentou (P<0,01); comparado ao grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura diminuiu a glicemia nos dias 4, 6 e 7 (P<0,001, P<0,01), reduziu a tolerância à glicose (P<0,05, P<0,01), aumentou os níveis séricos de insulina (P<0,05), aumentou o número de neurônios marcados positivamente para ChAT⁺/c-fos⁺ nos gânglios pancreáticos e DMV (P<0,05), aumentou a expressão das proteínas dos receptores de acetilcolina M2-AchR e M3-AchR (P<0,01, P<0,05), diminuiu as proteínas ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0,01, P<0,05), diminuiu a proteína P21 (P<0,05) e diminuiu o número de células Insulin⁺/P21⁺ (P<0,01). No pré-diabetes de alto risco, comparado ao grupo normal, os níveis de glicose no sangue aumentaram após 1 semana de modelagem (P<0,001), a tolerância à glicose aumentou (P<0,05, P<0,01), a hemoglobina glicada sérica aumentou (P<0,05), o volume das ilhotas aumentou, os níveis séricos de insulina aumentaram (P<0,01) e os níveis séricos de glucagon diminuíram (P<0,05); comparado ao grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura diminuiu a glicose nos dias 5 e 6 (P<0,01, P<0,05), houve leve redução no volume das ilhotas e redução tanto dos níveis séricos de insulina quanto de glucagon (P<0,01, P<0,05). Conclusão: A eletroacupuntura em “Zusanli” pode restaurar a homeostase da glicose sanguínea com o efeito ótimo durante a fase de pré-diabetes de baixo risco, provavelmente relacionado à ativação do nervo vago e à inibição do estresse do retículo endoplasmático nas células β das ilhotas pancreáticas.

Zusanli; pré-diabetes; nervo vago; estresse do retículo endoplasmático