Objetivo: explorar o possível mecanismo de ação da eletroacupuntura no ponto “Zusanli” combinada com omeprazol no tratamento de danos gastrointestinais induzidos por indometacina em camundongos. Métodos: camundongos C57BL/6J foram distribuídos aleatoriamente em grupos controle, modelo, omeprazol, combinação acupuntura-medicamento e grupo inibidor, com 6 camundongos em cada grupo. Um modelo de dano gastrointestinal foi induzido por administração oral de indometacina (30 mg/kg). Os grupos omeprazol, combinação e inibidor receberam omeprazol (10 mg/kg) por via oral. Os grupos combinação e inibidor receberam eletroacupuntura bilateral no ponto “Zusanli” por 20 minutos por sessão, com 2 sessões no total. O grupo inibidor recebeu injeção intraperitoneal do inibidor de Nrf2 ML385 (30 mg/kg). A morfologia da mucosa gastrointestinal foi observada por coloração HE; foram medidos por método colorimétrico os níveis de glutationa (GSH), malondialdeído (MDA) e atividade da superóxido dismutase (SOD) no tecido gástrico, além da atividade de SOD e glutationa peroxidase (GSH-Px) no tecido do cólon; os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) no tecido do cólon foram avaliados por citometria de fluxo; fator relacionados à via de sinalização Nrf2/HO-1, incluindo Keap1, Nrf2, HO-1, NOX1, foram avaliados em mRNA e proteína por PCR e Western blot. Resultados: em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou danos severos à mucosa gastrointestinal, redução do conteúdo de GSH e atividade de SOD no tecido gástrico (P<0,01), aumento do MDA (P<0,01), aumento dos níveis de ROS no cólon (P<0,01), diminuição das atividades de SOD e GSH-Px (P<0,01, P<0,05), redução dos níveis de mRNA e proteína de Nrf2 e HO-1 (P<0,01), aumento da expressão mRNA e proteica de Keap1 e NOX1 (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, o grupo omeprazol apresentou melhora nas lesões da mucosa gástrica, aumento do conteúdo de GSH e atividade de SOD (P<0,01, P<0,05), diminuição do MDA (P<0,05), sem melhora significativa nas lesões da mucosa do cólon, exceto por redução na expressão da proteína NOX1 (P<0,05); comparado com modelo e omeprazol, o grupo combinação melhorou as lesões da mucosa gástrica, aumentou GSH e atividade de SOD (P<0,01), reduziu MDA (P<0,01); melhorou as lesões da mucosa do cólon, reduziu os níveis de ROS (P<0,01), aumentou as atividades de SOD e GSH-Px (P<0,05), aumentou a expressão de mRNA e proteína de Nrf2 e HO-1 (P<0,01), diminuiu a expressão de Keap1 e NOX1 (P<0,01, P<0,05). No grupo inibidor, a injeção do inibidor de Nrf2 reverteu a tendência de melhora do estresse oxidativo gastrointestinal induzida pela combinação. Conclusão: a combinação de acupuntura e medicamento pode melhorar efetivamente os danos oxidativos gastrointestinais induzidos por indometacina, e seu efeito específico na melhora dos danos oxidativos do cólon pode estar relacionado à ativação da via de sinalização Nrf2/HO-1.

lesão do cólon; combinação acupuntura-medicamento; estresse oxidativo; via Nrf2/HO-1