O papel da micróglia na indução da sensibilização à dor e na intervenção por eletroacupuntura na conversão da dor

XU Ya-shuang ,  

ZHONG Li-yan ,  

DU Jun-ying ,  

ZHOU Jie ,  

LIANG Yi ,  

FANG Jian-qiao ,  

FANG Jun-fan ,  

摘要

Objetivo: investigar o mecanismo da conversão da dor e avaliar o efeito da intervenção por eletroacupuntura na conversão da dor. Método: 59 camundongos machos C57 foram usados, divididos em 4 partes experimentais. A primeira parte dividiu-se em grupo controle, grupo sensibilizado falso e grupo sensibilizado, com 5 camundongos em cada; a segunda parte em grupo sensibilizado falso, grupo sensibilizado e grupo sensibilizado + eletroacupuntura, com 5 camundongos em cada; a terceira parte em grupo sensibilizado e grupo sensibilizado + minociclina, com 7 camundongos em cada; a quarta parte em grupo sensibilizado, grupo sensibilizado + eletroacupuntura + tampão fosfato e grupo sensibilizado + eletroacupuntura + fator estimulador de colônias (CSF), com 5 camundongos em cada. Um modelo de conversão da dor foi estabelecido por injeções contínuas de carragenina e prostaglandina na planta do pé dos camundongos. A eletroacupuntura foi aplicada bilateralmente nos pontos "Zusanli" e "Kunlun", 30 minutos por sessão, uma vez ao dia durante 8 dias. Foram observadas as alterações no limiar mecânico de retirada da pata (PWTs) em diferentes momentos para avaliar a ocorrência e desenvolvimento da conversão da dor e o efeito da intervenção por eletroacupuntura. A técnica de coloração imunofluorescente foi usada para detectar o estado de ativação do marcador de micróglia Iba1 e do marcador de astrócitos GFAP no corno dorsal da medula espinhal. Minociclina foi administrada por injeção intratecal nos camundongos para avaliar seu efeito na ativação da micróglia e no PWT. Após o experimento, foram realizadas análises de esqueleto e análises de Sholl para avaliar a morfologia da micróglia. Além disso, injeção intratecal de CSF-1 foi realizada para observar seu efeito sobre a eletroacupuntura. Resultados: os PWTs dos camundongos do modelo de conversão da dor diminuíram significativamente em diferentes momentos (P<0,01). A micróglia foi ativada após a modelagem (P<0,01), enquanto os astrócitos não foram ativados. A intervenção por eletroacupuntura aumentou os PWTs dos camundongos com conversão da dor (P<0,01) e suprimiu a ativação da micróglia (P<0,01). A injeção intratecal de minociclina suprimiu a ativação da micróglia, reduziu a expressão de Iba1 no corno dorsal (P<0,01) e reverteu eficazmente a diminuição dos PWTs (P<0,01). A injeção intratecal adicional de CSF-1 promoveu a ativação da micróglia e bloqueou o efeito analgésico da eletroacupuntura no modelo (P<0,01). Conclusão: a ativação da micróglia desempenha um papel fundamental na conversão da dor; a eletroacupuntura pode aliviar a hipersensibilidade dolorosa em camundongos com conversão da dor inibindo essa ativação.

关键词

sensibilização à dor; conversão da dor; corno dorsal da medula espinhal; micróglia; minociclina; fator estimulador de colônias-1; eletroacupuntura

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