Estudo do mecanismo pelo qual a acupuntura nos pontos da cabeça regula a via cAMP/PKA/CREB para melhorar a plasticidade sináptica do hipocampo em camundongos APP/PS1

GAO Wei ,  

LI Xue ,  

LIU An-nan ,  

LI Jian-hui ,  

YE Qiu-yan ,  

HUANG Ying ,  

YANG Feng-ge ,  

SONG Jing ,  

XING Li-ping ,  

LI Hong-lin ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito da acupuntura nos pontos da cabeça na plasticidade sináptica do hipocampo em camundongos APP/PS1 e explorar o possível mecanismo pelo qual a acupuntura melhora a doença de Alzheimer (DA) através da via de sinalização do monofosfato cíclico de adenosina (cAMP)/proteína quinase A (PKA)/proteína de ligação ao elemento resposta de cAMP (CREB). Métodos: camundongos transgênicos machos APP/PS1 foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo de acupuntura e grupo de acupuntura simulada, com 12 camundongos em cada grupo, e 12 camundongos C57BL/6 do mesmo fundo genético como grupo controle. O grupo de acupuntura recebeu tratamento nos pontos da cabeça, o grupo simulada recebeu acupuntura em pontos não acupunturais bilaterais sob as axilas, uma vez ao dia por 30 minutos, durante 28 dias. O labirinto aquático de Morris e o labirinto de Barnes foram utilizados para avaliar a capacidade de aprendizado, memória e função cognitiva dos camundongos; a imunohistoquímica detectou depósitos de proteína amilóide-β (Aβ) no hipocampo; a coloração de Nissl avaliou o número de neurônios na área CA1 do hipocampo; a microscopia eletrônica de transmissão observou a ultraestrutura sináptica do hipocampo; a coloração de Golgi avaliou a densidade dos espinhos dendríticos neuronais; o Western blot detectou a expressão das proteínas cAMP, PKA, CREB, fosforilado (p)-CREB, PSD-95 e SYN1 no hipocampo. Resultados: comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou aumento da latência de fuga no labirinto aquático de Morris, redução do número de travessias na plataforma original (P<0,01), aumento significativo da latência para entrar no orifício alvo no labirinto de Barnes (P<0,01), redução do tempo de permanência no quadrante alvo da caixa de fuga e diminuição do número de entradas corretas (P<0,001), aumento da porcentagem da área de expressão positiva de Aβ (P<0,001), danos severos em neurônios e estruturas sinápticas na área CA1 do hipocampo, redução do número de neurônios e densidade dos espinhos dendríticos (P<0,01), diminuição significativa da expressão das proteínas cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 e da razão p-CREB/CREB (P<0,01); comparado ao grupo modelo, o grupo de acupuntura apresentou redução da latência de fuga no labirinto aquático de Morris, aumento do número de travessias (P<0,01), redução significativa da latência para entrar no orifício alvo no labirinto de Barnes, aumento do tempo de permanência no quadrante alvo da caixa de fuga e no número de entradas corretas (P<0,001), redução da porcentagem da área de expressão positiva de Aβ (P<0,001), melhora nos neurônios e estruturas sinápticas na área CA1 do hipocampo, aumento do número de neurônios e densidade dos espinhos dendríticos (P<0,01), aumento significativo da expressão das proteínas cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 e da razão p-CREB/CREB (P<0,01). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre o grupo de acupuntura simulada e o grupo modelo. Conclusão: A acupuntura nos pontos da cabeça pode melhorar a plasticidade sináptica do hipocampo em camundongos APP/PS1 regulando a via de sinalização cAMP/PKA/CREB, melhorando assim a função cognitiva em camundongos com DA.

关键词

acupuntura nos pontos da cabeça;doença de Alzheimer;via cAMP/PKA/CREB;plasticidade sináptica

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