O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura no comportamento depressivo e nos níveis de hormônios sexuais em um modelo de camundongo com depressão perimenopáusica, e investigar a regulação do equilíbrio glutamato (Glu)/ácido γ-aminobutírico (GABA) no córtex pré-frontal medial (mPFC) e seu impacto na plasticidade sináptica mediada. Métodos: Camundongos fêmeas C57BL/6J foram divididos aleatoriamente em grupo controle, grupo modelo, grupo estradiol (E₂) e grupo de eletroacupuntura, com 14 camundongos em cada grupo. O modelo de depressão perimenopáusica foi estabelecido utilizando epóxido de vinilciclohexeno combinado com estresse crônico imprevisível. O grupo de eletroacupuntura recebeu estimulação nos pontos “Shenshu”, “Sanyinjiao”, “Baihui” e “Yintang”, durante 30 minutos cada vez. O grupo E₂ recebeu injeções subcutâneas de E₂ (10 μg·kg^-1·d^-1), uma vez ao dia durante 28 dias. A avaliação comportamental foi realizada através dos testes de campo aberto (OFT), natação forçada (FST) e preferência por água adoçada. Os níveis de hormônios sexuais no soro foram medidos por ELISA; a coloração de Golgi foi usada para observar o número e o comprimento dos ramos dendríticos dos neurônios piramidais no mPFC e avaliar as alterações morfológicas. A expressão da proteína transportadora vesicular de glutamato 1 (VGLUT1) e a frequência da corrente pós-sináptica excitatória miniatura (mEPSC) nos neurônios piramidais do mPFC foram analisadas por Western blot e técnicas eletrofisiológicas de patch-clamp em fatias cerebrais. As proteínas PSD95, subtipos do receptor N-metil-D-aspartato 2B (NMDAR2B), 2A (NMDAR2A), o receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPAR) e a amplitude da mEPSC foram avaliados para analisar a atividade pós-sináptica de Glu. A expressão da descarboxilase do glutamato (GAD-65/67), da proteína transportadora vesicular de GABA (VGAT) e a frequência da corrente pós-sináptica inibitória miniatura (mIPSC) foram medidas para avaliar o nível pré-sináptico de GABA. A atividade pós-sináptica de GABA foi avaliada pela expressão da subunidade γ-2 do receptor GABA A (GABA_ARγ²), proteína âncora pós-sináptica Gephyrin e amplitude da mIPSC. O equilíbrio Glu/GABA também foi avaliado. Resultados: Comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou redução no tempo e distância de exploração na zona central do OFT (P<0,001), aumento do tempo de imobilidade no FST (P<0,05) e diminuição na taxa de preferência pela água adoçada (P<0,001). Comparado ao grupo modelo, os grupos E₂ e eletroacupuntura apresentaram aumento no tempo e distância de exploração na zona central do OFT (P<0,001, P<0,05), diminuição do tempo de imobilidade no FST (P<0,01, P<0,05) e aumento na taxa de preferência pela água adoçada (P<0,001). Em comparação ao grupo controle, os níveis séricos de E₂ e progesterona (PROG) estavam reduzidos (P<0,01) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) aumentado (P<0,01) no modelo; comparado ao modelo, os níveis séricos de E₂ e PROG aumentaram e FSH diminuiu no grupo E₂ (P<0,01); diferenças no grupo de eletroacupuntura não foram estatisticamente significativas. Comparado ao grupo controle, a quantidade e extensão total dos ramos dendríticos dos neurônios piramidais, o raio dos círculos concêntricos e o número de intersecções no mPFC diminuíram no grupo modelo (P<0,001, P<0,05); comparado ao modelo, os grupos E₂ e eletroacupuntura apresentaram aumento desses parâmetros (P<0,001, P<0,01, P<0,05). Em comparação ao grupo controle, no grupo modelo a expressão de PSD95, NMDAR2A e GABA_ARγ² aumentou (P<0,05) e a de VGLUT1, NMDAR2B, GAD-65/67, Gephyrin, VGAT diminuiu (P<0,05, P<0,01); comparado ao modelo, os grupos eletroacupuntura e E₂ apresentaram diminuição da expressão de PSD95, GABA_ARγ² e NMDAR2A (P<0,05, P<0,001) e aumento da expressão de VGLUT1, GAD-65/67, Gephyrin e VGAT (P<0,05, P<0,01), além de aumento da expressão de NMDAR2B no grupo eletroacupuntura (P<0,01). Comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou aumento da amplitude de mEPSC e da proporção da frequência mEPSC/mIPSC (P<0,01), e diminuição na frequência de mIPSC (P<0,001); comparado ao modelo, os grupos eletroacupuntura e E₂ mostraram diminuição da amplitude e da proporção da frequência mEPSC/mIPSC (P<0,01, P<0,05), e aumento da frequência de mIPSC (P<0,001, P<0,01). Conclusão: A eletroacupuntura melhora a morfologia e conectividade dos neurônios piramidais no mPFC, mediando a plasticidade sináptica estrutural e funcional por meio da regulação do equilíbrio Glu/GABA, exibindo efeitos terapêuticos na depressão perimenopáusica.

depressão perimenopáusica; eletroacupuntura; equilíbrio glutamato/ácido γ-aminobutírico; plasticidade sináptica