Mecanismo de tratamento por eletroacupuntura para disfunção olfativa em ratos com rinite alérgica baseado na via de piroptose celular TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD

WANG Yu-jia ,  

DAI Xiao-hui ,  

SHI Jia-hui ,  

LU Xiao-xiao ,  

LI Li-hong ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito da eletroacupuntura na função olfativa e na via de sinalização Toll-like receptor 4 (TLR4)/NLRP3/caspase-1 (Caspase-1)/GSDMD da mucosa olfativa em ratos com rinite alérgica (AR) acompanhada de distúrbio olfativo (OD), explorando o mecanismo pelo qual a eletroacupuntura melhora a função olfativa em ratos com AR e OD. Métodos: Exceto por 3 ratos no grupo branco, o modelo de ratos AR foi estabelecido por sensibilização com ovoalbumina em ratos SD; os ratos OD foram selecionados pelo teste da bola de comida enterrada (BFPT) e aleatoriamente divididos em grupo modelo e grupo de eletroacupuntura, com 3 ratos em cada grupo. No grupo de eletroacupuntura, foi aplicada eletroacupuntura bilateral nos pontos "Yingxiang" por 10 minutos, uma vez ao dia, durante 14 dias. Após a intervenção, foram avaliadas as pontuações dos sintomas nasais e a função olfativa pelo BFPT; observadas as alterações morfológicas da mucosa olfativa pela coloração HE; medidos os níveis séricos de fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina (IL)-1β e IL-18 por ELISA; e detectada a expressão positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 e da proteína marcador olfativo (OMP) na mucosa olfativa por imunohistoquímica. Resultados: Em comparação com o grupo branco, o grupo modelo apresentou afinamento da camada epitelial da mucosa olfativa, redução do número de células, necrose e desprendimento das células da mucosa, danos estruturais, desorganização e maior infiltração de células inflamatórias; aumento nas pontuações dos sintomas nasais (P<0.01), redução da função olfativa (P<0.01), aumento dos níveis séricos de TNF-α, IL-1β, IL-18 e expressão positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 na mucosa olfativa (P<0.01), e redução na expressão positiva de OMP (P<0.01). Em comparação com o grupo modelo, o grupo de eletroacupuntura apresentou aumento na espessura da camada epitelial e no número de células da mucosa, necrose e desprendimento celular atenuados, danos estruturais reduzidos e ausência de infiltração inflamatória evidente; diminuição nas pontuações dos sintomas nasais (P<0.05), melhora da função olfativa (P<0.01), redução dos níveis séricos de TNF-α, IL-1β, IL-18 e expressão positiva de TLR4, NLRP3, GSDMD, p-NF-κB p65, Caspase-1 (P<0.05, P<0.01), e aumento na expressão positiva de OMP (P<0.01). Conclusão: A eletroacupuntura pode melhorar a função olfativa em ratos com AR e OD por meio da inibição da liberação de fatores inflamatórios e regulação da via mediada pela piroptose celular TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD.

关键词

rinite alérgica; disfunção olfativa; eletroacupuntura; piroptose

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