Mecanismo de ação da moxabustão com disco medicamentoso combinada com atorvastatina no tratamento da aterosclerose em camundongos ApoE⁻/⁻ baseado na via integrina/YAP/JNK

LI Hong-ying ,  

LUO Hong-yan ,  

ZHU Min ,  

XUE Kai-yang ,  

LU Xiao-xiao ,  

CUI Jin ,  

摘要

O objetivo é observar o efeito combinado do moxabustão com disco medicamentoso (隔药饼灸) e atorvastatina no metabolismo lipídico sanguíneo, estrutura patológica da aorta, deposição de placas e via de sinalização integrina (integrin)/proteína associada a Yes (YAP)/cinase JNK em camundongos ApoE⁻/⁻ com aterosclerose (AS). Método: camundongos machos C57BL/6J foram usados como grupo controle, e camundongos machos ApoE⁻/⁻ foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo medicamento ocidental, grupo moxabustão com disco medicamentoso e grupo tratamento combinado, com 9 camundongos em cada grupo. O modelo de AS foi replicado com dieta rica em gorduras. O grupo de moxabustão recebeu tratamento nos pontos “丹中” e “神阙” a cada dois dias, 3 vezes por semana; o grupo medicamento ocidental recebeu atorvastatina cálcica 3 mg·kg⁻¹·d⁻¹, uma vez ao dia; o grupo combinado recebeu ambas as intervenções. A intervenção foi contínua por 8 semanas. O peso corporal de cada grupo foi observado antes e após o tratamento, a morfologia patológica da aorta foi observada por coloração HE, a área de placa lipídica da aorta foi observada por coloração Oil Red O, os níveis séricos de triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e lipoproteína de alta densidade (HDL-C) foram analisados, os níveis de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), endotelina-1 (ET-1), interleucinas (IL)-6, IL-8 e fator de necrose tumoral α (TNF-α) foram medidos por ELISA, o conteúdo sérico de óxido nítrico (NO) foi determinado por método colorimétrico e os níveis de proteínas integrina αVβ3, YAP, fosforilado (p)-YAP, p-JNK1/2, molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e molécula de adesão intercelular vascular-1 (VCAM-1) foram detectados por Western blot. Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou aumento do peso corporal (P<0.01), espessamento da íntima aórtica, acúmulo de células espumosas e lipídios, proliferação e edema das células musculares lisas, afinamento das fibras elásticas, alargamento dos espaços entre células endoteliais e ruptura da membrana elástica; aumento significativo da área de placas lipídicas (P<0.01); elevação dos níveis séricos de TC, TG, LDL-C, IL-6, IL-8, TNF-α, ET-1 e VEGF (P<0.01); redução dos níveis de HDL-C e NO (P<0.01); aumento da expressão protéica de integrina αVβ3, YAP, p-JNK1/2, ICAM-1 e VCAM-1 (P<0.01); redução da expressão do p-YAP (P<0.01). Comparado ao grupo modelo, os grupos medicamento ocidental, moxabustão com disco medicamentoso e tratamento combinado tiveram redução do peso corporal (P<0.01) e melhorias nos indicadores (P<0.01, P<0.05), com efeito mais pronunciado no tratamento combinado. Conclusão: a moxabustão com disco medicamentoso combinada com atorvastatina apresenta efeito sinérgico, regula o nível lipídico em camundongos com AS, reduz danos endoteliais da aorta e a resposta inflamatória, possivelmente relacionada à regulação da via integrina/YAP/JNK.

关键词

moxabustão com disco medicamentoso; aterosclerose; camundongos ApoE⁻/⁻; integrina αVβ3; proteína associada a Yes; cinase c-Jun

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