Objetivo: observar o efeito da eletroacupuntura no metabolismo lipídico sanguíneo, no estado de estresse oxidativo, na morfologia patológica da aorta torácica e na expressão molecular da via de sinalização do regulador silencioso da informação 1 (SIRT1) / fator induzido por hipóxia 1α (HIF-1α) / fator nuclear 2 relacionado ao E2 (Nrf2) em camundongos ApoE^-/- com aterosclerose (AS), para explorar o possível mecanismo de prevenção e tratamento da AS por eletroacupuntura. Métodos: 10 camundongos C57BL/6J foram utilizados como grupo controle, alimentados com ração comum; 42 camundongos machos ApoE^-/- de nível SPF foram alimentados com dieta rica em gordura por 12 semanas para estabelecer o modelo de AS. Dois foram escolhidos aleatoriamente para validação do modelo e, após o sucesso do modelo, foram divididos aleatoriamente em grupos modelo, eletroacupuntura, eletroacupuntura + inibidor e agonista, com 10 camundongos em cada grupo. O grupo de eletroacupuntura recebeu tratamento nos pontos "Neiguan", "Tongli" e "Zusanli", com onda de densidade variável, 2 Hz/15 Hz, intensidade de corrente de 0,3 mA, 20 minutos por sessão; o grupo eletroacupuntura + inibidor recebeu injeção intraperitoneal do inibidor SIRT1 EX-527 (10 mg/kg), demais tratamentos iguais ao grupo de eletroacupuntura; o grupo agonista recebeu por gavagem o agonista SIRT1 resveratrol (50 mg/kg). Os tratamentos foram realizados em dias alternados por 8 semanas. O peso corporal foi medido a cada 4 semanas; mediu-se por método colorimétrico o conteúdo sérico de triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), a atividade da superóxido dismutase (SOD), da glutationa peroxidase (GSH-Px) e o conteúdo de malondialdeído (MDA); a coloração HE foi utilizada para observar alterações morfológicas patológicas da aorta; Western blot e PCR quantitativa em tempo real foram usados para detectar respectivamente a expressão proteica e o nível de mRNA de SIRT1, HIF-1α e Nrf2 na aorta torácica dos camundongos. Resultados: após o tratamento, comparado com o grupo controle, o peso corporal dos camundongos do grupo modelo aumentou (P<0.01); o conteúdo de HDL-C no soro, as atividades de GSH-Px e SOD diminuíram (P<0.01); os conteúdos de TC, TG, LDL-C e MDA aumentaram (P<0.01); a coloração HE mostrou alterações patológicas óbvias na parede vascular, espessamento da íntima e superfície irregular, proliferação de células endoteliais com infiltração de células inflamatórias na superfície das placas, desordem na disposição da camada muscular lisa da média, dano na camada elástica, presença local de células espumosas e proliferação de células musculares lisas; os níveis de proteína e mRNA de SIRT1 e Nrf2 na aorta diminuíram (P<0.01), enquanto os níveis de HIF-1α aumentaram (P<0.01). Comparado com o grupo modelo, o peso corporal dos camundongos dos grupos de eletroacupuntura e agonista diminuiu (P<0.01); o conteúdo de HDL-C no soro, as atividades de GSH-Px e SOD aumentaram (P<0.01, P<0.05); os conteúdos de TC, TG, LDL-C e MDA diminuíram (P<0.01); a coloração HE mostrou estrutura geral da parede vascular intacta, íntima relativamente lisa, pequena perda de células endoteliais, arranjo relativamente ordenado da camada muscular lisa da média, sem alterações estruturais óbvias na camada elástica, pequena proliferação de células espumosas e musculares lisas; os níveis de proteína e mRNA de SIRT1 e Nrf2 aumentaram (P<0.01, P<0.05), enquanto os níveis de proteína e mRNA de HIF-1α diminuíram (P<0.01). Comparado com o grupo de eletroacupuntura, o grupo eletroacupuntura + inibidor apresentou aumento do peso corporal (P<0.05); o conteúdo de HDL-C no soro, as atividades de GSH-Px e SOD diminuíram (P<0.05); os conteúdos de TC, TG, LDL-C e MDA aumentaram (P<0.01, P<0.05); a coloração HE mostrou danos na integridade estrutural da parede vascular, espessamento e lesão da íntima, proliferação de células endoteliais com infiltração inflamatória na superfície das placas, desordem no arranjo da camada muscular lisa, proliferação evidente de células musculares lisas; os níveis de proteína e mRNA de SIRT1 e Nrf2 diminuíram (P<0.01, P<0.05), enquanto os níveis de proteína e mRNA de HIF-1α aumentaram (P<0.01, P<0.05). Conclusão: a eletroacupuntura pode regular os níveis de lipídios sanguíneos em camundongos modelo de AS por meio da ativação da via de sinalização SIRT1/HIF-1α/Nrf2, mediando vias antioxidantes, reduzindo danos por estresse oxidativo, reparando a íntima vascular e retardando a progressão da AS.

eletroacupuntura; aterosclerose; SIRT1; HIF-1α; Nrf2