Objetivo: investigar o efeito inibitório sinérgico da moxabustão combinada com o inibidor da via quinase ativada por mitógeno/quiose reguladora extracelular (MEK/ERK), trametinibe, sobre o crescimento tumoral em camundongos com câncer de mama, bem como analisar seus potenciais mecanismos. Métodos: 50 camundongos fêmeas Balb/c foram randomizados em grupo controle, grupo modelo, grupo inibidor (trametinibe), grupo moxabustão direta e grupo combinado (trametinibe + moxabustão), com 10 camundongos em cada grupo. O modelo de câncer de mama foi estabelecido com células 4T1; o grupo controle recebeu cirurgia simulada. Os grupos controle e modelo receberam solução salina 0,1 mL a 0,9% por gavagem uma vez ao dia; o grupo inibidor recebeu solução de trametinibe por gavagem na dose de 3 mg/kg, uma vez ao dia; o grupo moxabustão direta recebeu moxabustão direta bilateral no ponto “Zusanli”, 2 aplicações por ponto, uma vez a cada 2 dias; o grupo combinado recebeu simultaneamente trametinibe por gavagem e intervenção de moxabustão direta, todos os grupos receberam intervenções por 21 dias. Após a intervenção, foram medidos o peso corporal final e o volume tumoral dos camundongos, calculada a taxa de inibição tumoral a partir da massa tumoral, observadas alterações da morfologia patológica do tecido tumoral pela coloração HE, detectada a expressão das proteínas p-MEK, p-ERK, do oncogene celular Myc (c-Myc) e do ligante de morte programada 1 (PD-L1) com imunohistoquímica e Western blot, e avaliada a expressão de mRNA de c-Myc e PD-L1 pelo PCR em tempo real. Resultados: comparado ao grupo controle, o peso corporal dos camundongos do grupo modelo diminuiu (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, o peso corporal em todos os grupos tratados aumentou (P<0,01), houve degeneração e lise celular no tecido tumoral em diversos graus, o volume e a massa tumoral diminuíram (P<0,01, P<0,05), e a expressão positiva e proteica de p-MEK, p-ERK, c-Myc, PD-L1, bem como os níveis de mRNA de c-Myc e PD-L1 diminuíram (P<0,01). Comparado ao grupo inibidor, o peso corporal do grupo moxabustão direta aumentou (P<0,01), assim como a expressão positiva e proteica de p-MEK e p-ERK (P<0,01, P<0,05); no grupo combinado, o peso corporal aumentou (P<0,05), enquanto o volume e a massa tumoral diminuíram (P<0,05), a degeneração e lise celular no tecido tumoral foram mais evidentes, e a expressão positiva, proteica e de mRNA de c-Myc e PD-L1 diminuíram (P<0,01). Comparado ao grupo moxabustão direta, o grupo combinado apresentou diminuição no volume e massa tumoral (P<0,01), com degeneração e lise celular mais evidentes, e redução na expressão positiva, proteica e de mRNA de p-MEK, p-ERK, c-Myc e PD-L1 (P<0,01). Conclusão: a moxabustão pode potencializar o efeito antitumoral do trametinibe, inibindo a fosforilação da via MEK/ERK e o eixo c-Myc/PD-L1 a jusante.

moxabustão; câncer de mama; via quinase ativada por mitógeno/quinase de sinalização extracelular; trametinibe; sinergia antitumoral; ligante 1 da morte programada