Efeito da eletroacupuntura sobre a apoptose celular e a resposta inflamatória no tecido pulmonar de ratos com doença pulmonar obstrutiva crônica baseado na resposta integrada ao estresse

Huang Liuyang ,  

Duan Lele ,  

Chen Li ,  

Xue Tingzheng ,  

Yang Shurui ,  

He Qianli ,  

Yang Wenzhuo ,  

Lu Damin ,  

Liang Fengxia ,  

Liu Huitong ,  

摘要

Objetivo: Observar o efeito da eletroacupuntura nas moléculas relacionadas à resposta integrada ao estresse (ISR) nos pulmões de ratos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e explorar seu mecanismo de ação potencial. Método: 30 ratos SD foram aleatoriamente divididos em grupo controle, grupo modelo e grupo de eletroacupuntura, com 10 ratos em cada grupo. O modelo de DPOC foi estabelecido por instilação de lipopolissacarídeo (LPS) na via aérea combinada com exposição à fumaça. Após o sucesso do modelo, o grupo de eletroacupuntura recebeu tratamento nos pontos bilaterais “Feishu” e “Zusanli” com eletroacupuntura (onda densa e dispersa, 4 Hz/20 Hz, 1~3 mA), uma vez ao dia, 20 minutos por sessão, por duas semanas consecutivas. O estado geral dos ratos foi comparado antes e depois da intervenção; após a intervenção, mudanças patológicas no tecido pulmonar foram observadas pela coloração HE, os níveis séricos de interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β) foram medidos por ELISA, a apoptose no tecido pulmonar foi detectada pela coloração TUNEL com cálculo do índice de apoptose, e expressões de proteínas e mRNA de quinase relacionada ao retículo endoplasmático do tipo PERK, fator de iniciação eIF2α, fator de transcrição ativado 4 (ATF4), proteína homóloga C/EBP (CHOP), Bcl-2 e Bax foram detectadas por Western blot e PCR quantitativa em tempo real. Resultados: Após o tratamento, em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou pior estado geral; lesões patológicas pulmonares evidentes; aumento dos níveis séricos de IL-6, TNF-α, IL-1β e do índice de apoptose no tecido pulmonar (P<0.01); diminuição do nível sérico de IL-10 (P<0.01); aumento da expressão protéica e de mRNA de PERK, eIF2α, ATF4, CHOP e Bax (P<0.01, P<0.05); diminuição de Bcl-2 (P<0.01). Em comparação com o grupo modelo, o estado geral melhorou no grupo de eletroacupuntura; lesões pulmonares foram reduzidas; níveis séricos de IL-6, TNF-α, IL-1β e índice de apoptose diminuir (P<0.05, P<0.01); IL-10 aumentou (P<0.01); as expressões protéica e de mRNA de PERK, eIF2α, ATF4, CHOP e Bax diminuíram (P<0.05); Bcl-2 aumentou (P<0.05). Conclusão: A eletroacupuntura pode melhorar lesões pulmonares em ratos com DPOC, e seu mecanismo pode estar relacionado à inibição da ativação da cascata ISR mediada por PERK/eIF2α/ATF4/CHOP, reduzindo assim a apoptose celular e a resposta inflamatória.

关键词

eletroacupuntura; doença pulmonar obstrutiva crônica; resposta integrada ao estresse; apoptose celular; resposta inflamatória; via quinase semelhante a PERK/fator de iniciação eIF2α/fator de transcrição ativado 4/proteína homóloga C/EBP

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