O objetivo é observar o efeito da intervenção com eletroacupuntura na via de sinalização do fator induzido por hipóxia 1α (HIF-1α)/quinase bifuncional fosfofrutoquinase 3 (PFKFB3) no tecido do hipocampo de camundongos modelo de doença de Alzheimer (DA) e na regulação da função glicolítica, explorando o possível mecanismo para melhorar o comprometimento cognitivo. Utilizou-se camundongos transgênicos APP/PS1 como modelo de DA, divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo eletroacupuntura e grupo eletroacupuntura + dimetil oxaloacetamida (DMOG), com 6 camundongos em cada grupo; 6 camundongos C57BL/6J da mesma idade foram usados como controle. No grupo eletroacupuntura, aplicou-se eletroacupuntura nos pontos “Baihui”, “Shenshu” e “Zusanli” do mesmo lado, cada sessão com 20 minutos, uma vez a cada dois dias, por 4 semanas; no grupo eletroacupuntura + DMOG, após cada intervenção de eletroacupuntura na 4ª semana, administrou-se DMOG (50 mg/kg) por via intraperitoneal 30 minutos depois. A função cognitiva dos camundongos foi avaliada pelo labirinto aquático de Morris e pelo teste de reconhecimento de objeto novo, a coloração HE foi utilizada para observar as alterações estruturais no hipocampo, a imunohistoquímica detectou a deposição da β-amiloide (Aβ1-42) no hipocampo; o método ELISA mediu os níveis de quinase de piruvato M2 (PKM2) e desidrogenase lática A (LDHA) no hipocampo; métodos bioquímicos mediram a atividade da hexocinase (HK) e o teor de lactato no tecido do hipocampo; a PCR quantitativa em tempo real detectou os níveis de expressão do mRNA de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA; a Western blot detectou os níveis proteicos de HIF-1α e PFKFB3; a imunofluorescência avaliou a expressão de LDHA. Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou prolongamento do período latente de evasão, redução no número de travessias da plataforma e queda no índice de reconhecimento de objeto novo (P < 0,01), alterações morfológicas dos neurônios do hipocampo, aumento na deposição de Aβ1-42 (P < 0,01), aumento na atividade da HK e nos níveis de PKM2, LDHA e lactato (P < 0,01), aumento nos níveis proteicos de HIF-1α e PFKFB3, nos níveis de mRNA de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA e aumento na intensidade de fluorescência de LDHA (P < 0,01). Em comparação com o grupo modelo, o grupo eletroacupuntura apresentou redução do período latente de evasão, aumento no número de travessias da plataforma e elevação do índice de reconhecimento de objeto novo (P < 0,01), maior integridade estrutural dos neurônios do hipocampo, redução na deposição de Aβ1-42 (P < 0,01), redução na atividade da HK e nos níveis de PKM2, LDHA e lactato (P < 0,01), redução nos níveis proteicos e de mRNA de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA, e redução na intensidade de fluorescência de LDHA (P < 0,01). Em comparação com o grupo eletroacupuntura, o grupo eletroacupuntura + DMOG reverteu esses indicadores (P < 0,01, P < 0,05). Conclusão: A eletroacupuntura pode melhorar significativamente a função cognitiva em camundongos modelo de DA, e o mecanismo pode estar relacionado à inibição da via HIF-1α/PFKFB3 no hipocampo, à redução da atividade das enzimas-chave da glicólise e ao acúmulo anormal de lactato.

doença de Alzheimer;eletroacupuntura;glicólise;função cognitiva;fator induzido por hipóxia 1α;quinase bifuncional fosfofrutoquinase 3