Mecanismo de ação da eletroacupuntura na inibição da ativação de astrócitos e na atenuação da resposta neuroinflamatória em ratos com acidente vascular cerebral isquêmico baseado na via de sinalização JAK2/STAT3

Hua Wenlong ,  

Zhou Zheng ,  

Li Siliang ,  

Lan Wei ,  

Jiang Yuqing ,  

Qiao Feng ,  

Sun Mengjie ,  

Li Hui ,  

Tang Wei ,  

摘要

Objetivo Baseado na via de sinalização JAK2/STAT3, investigar se a eletroacupuntura pode aliviar a resposta neuroinflamatória em ratos com acidente vascular cerebral isquêmico ao regular a ativação de astrócitos. Métodos Foram selecionados aleatoriamente 45 ratos machos SD para o grupo sham, enquanto outros 90 foram submetidos ao modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) usando o método modificado do fio Zea Longa. Os 90 ratos que tiveram o modelo bem-sucedido foram randomizados em grupo modelo e grupo de eletroacupuntura, divididos ainda em subgrupos conforme o tempo de intervenção de 1, 3 e 7 dias, com 15 ratos em cada subgrupo. No grupo de eletroacupuntura, foi realizada a estimulação elétrica por 20 minutos nos pontos "Baihui" e "Dazhui" 2 horas após a modelagem, uma vez ao dia, com tratamentos consecutivos por 1, 3 e 7 dias conforme o subgrupo. A deficiência neurológica foi avaliada pelo escore modificado de déficit neurológico (mNSS); o volume do infarto cerebral foi detectado pela coloração TTC; alterações patológicas no córtex do lado isquêmico foram observadas pela coloração HE; a expressão protéica de GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, componente do complemento C3 e S100A10 foi medida por Western blot; os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 foram determinados por ELISA; a expressão de mRNA de GFAP, JAK2 e STAT3 foi avaliada por PCR quantitativa em tempo real; a intensidade de imunofluorescência dupla de GFAP e STAT3 foi observada por imunofluorescência. Resultados Em comparação ao grupo sham, o grupo modelo apresentou aumentos significativos na mNSS (p<0,01), volume da área de infarto cerebral (p<0,01), danos estruturais severos a neurônios e desorganização axonal com vacuolização no córtex do lado isquêmico; aumento da expressão das proteínas GFAP, JAK2, STAT3, p-JAK2, p-STAT3, C3 (p<0,01) e diminuição da expressão de S100A10 (p<0,01); níveis elevados de TNF-α, IL-1β, IL-6 e expressão de mRNA de GFAP, JAK2, STAT3 (p<0,01); aumento da intensidade da fluorescência de GFAP e STAT3 (p<0,01). O grupo de eletroacupuntura reverteu significativamente esses indicadores comparado ao grupo modelo (p<0,05, p<0,01). Comparado ao grupo de eletroacupuntura após 1 dia, o grupo de 7 dias apresentou redução na expressão das proteínas GFAP, C3, S100A10 e nos níveis de TNF-α, IL-1β, IL-6 (p<0,01), enquanto o grupo de 3 dias apresentou aumento na expressão de S100A10 (p<0,05). Conclusão A eletroacupuntura pode exercer efeito neuroprotetor ao inibir a ativação da via de sinalização JAK2/STAT3, atenuando a resposta neuroinflamatória mediada pela ativação excessiva dos astrócitos, sendo esse efeito dependente do tempo.

关键词

acidente vascular cerebral isquêmico;eletroacupuntura;astrócitos;via de sinalização Janus quinase 2/ativador de transcrição 3;resposta neuroinflamatória

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