Objetivo: Investigar o efeito da acupuntura no ponto "Neiguan" na melhora dos distúrbios comportamentais, lesões neuronais e respostas neuroinflamatórias induzidas pelo ácido valproico (VPA) em camundongos jovens com características semelhantes ao transtorno do espectro autista (ASD). Métodos: Ratas SD grávidas foram divididas aleatoriamente em grupo controle e grupo modelo; o grupo modelo recebeu injeção intraperitoneal de VPA (600 mg/kg) no dia 12,5 de gestação para induzir o modelo ASD na prole. Os camundongos foram divididos aleatoriamente em grupo normal, grupo modelo, grupo de acupuntura simulada, grupo de acupuntura, grupo solvente e grupo de medicamento positivo, com 9 animais em cada grupo. No grupo de acupuntura, a estimulação diária bilateral do ponto "Neiguan" foi realizada a partir do 7º dia após o nascimento, 6 dias por semana, durante 15 dias. Após a intervenção, foram realizados testes de labirinto aquático, teste social de três câmaras e comportamento de autocuidados; foram usadas colorações H&E e Golgi para observar a morfologia dos neurônios do hipocampo e a densidade das espinhas dendríticas; a técnica Western blot foi utilizada para detectar as proteínas sinápticas PSD95, GAD67, VGAT, e proteínas associadas à pirptose NLRP3, GSDMD-NT e caspase-1 ativada; ELISA para medir os níveis de interleucina-1β (IL-1β), interleucina-18 (IL-18) e atividade da lactato desidrogenase (LDH) em tecido hipocampal; sonda fluorescente para medir os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS); a imunofluorescência para observar a ativação da microglia Iba1 positiva; e coloração TUNEL para detectar apoptose celular. Resultados comparados ao grupo normal indicaram que o grupo modelo apresentou diminuição do peso corporal (P<0,01, P<0,05), aumento da latência de fuga (P<0,01, P<0,001), redução no número de travessias da plataforma original e tempo de permanência no quadrante alvo (P<0,01, P<0,001), diminuição do índice e preferência social (P<0,05, P<0,001), aumento do comportamento de autocuidados (P<0,001); desorganização dos neurônios do hipocampo e redução da densidade das espinhas dendríticas (P<0,001); níveis elevados de ROS, atividade de LDH e conteúdos de IL-1β e IL-18 (P<0,001); aumento da expressão de PSD95, NLRP3 e das razões GSDMD-NT/GSDMD e caspase-1 clivada/pro-caspase-1 (P<0,001), diminuição da expressão de GAD67 e VGAT (P<0,001); aumento no número de células Iba1 positivas e taxa de apoptose (P<0,001). Comparado ao grupo modelo, os grupos de acupuntura e medicamento positivo apresentaram aumento do peso corporal (P<0,05), redução da latência de fuga (P<0,01, P<0,001, P<0,05), aumento do tempo no quadrante alvo (P<0,05), elevação do índice e preferência social (P<0,05, P<0,01), redução do comportamento de autocuidados (P<0,05, P<0,01); aumento da densidade das espinhas dendríticas (P<0,05, P<0,001); redução dos níveis de ROS, atividade de LDH e conteúdos de IL-1β e IL-18 (P<0,001, P<0,01); diminuição da expressão de PSD95, NLRP3 e das razões GSDMD-NT/GSDMD e caspase-1 clivada/pro-caspase-1 (P<0,05, P<0,001, P<0,01); aumento da expressão de GAD67 e VGAT (P<0,001, P<0,05); redução no número de células Iba1 positivas e taxa de apoptose (P<0,05, P<0,01, P<0,001). O grupo de medicamento positivo apresentou latência de fuga menor em relação ao grupo de acupuntura (P<0,05); níveis reduzidos de ROS, PSD95, NLRP3, GAD67, VGAT e razão caspase-1 clivada/pro-caspase-1 (P<0,01, P<0,05); redução da taxa de apoptose (P<0,05). O grupo de acupuntura apresentou peso corporal maior em relação ao grupo de acupuntura simulada e grupo de medicamento positivo maior que o grupo solvente (P<0,05); redução da latência de fuga (P<0,05, P<0,01, P<0,001), aumento do número de travessias da plataforma original e tempo no quadrante alvo (P<0,05, P<0,01), elevação do índice e preferência social (P<0,05), redução do comportamento de autocuidados (P<0,05, P<0,01); aumento da densidade das espinhas dendríticas (P<0,05, P<0,001); redução dos níveis de ROS, atividade de LDH e conteúdos de IL-1β e IL-18 (P<0,01, P<0,001); diminuição da expressão de PSD95, NLRP3 e das razões GSDMD-NT/GSDMD e caspase-1 clivada/pro-caspase-1 (P<0,05, P<0,001, P<0,01); aumento da expressão de GAD67 e VGAT (P<0,001, P<0,01, P<0,05); redução no número de células Iba1 positivas e taxa de apoptose (P<0,01, P<0,001). Conclusão: A acupuntura no ponto "Neiguan" pode melhorar déficits sociais, comportamentos repetitivos estereotipados e déficits cognitivos em camundongos com ASD induzidos por VPA, possivelmente por meio da redução de danos neuronais no hipocampo, regulação do equilíbrio da expressão de proteínas sinápticas, inibição do estresse oxidativo e das respostas neuroinflamatórias mediadas pelo inflamasoma NLRP3.

acupuntura; autismo; déficit social; comportamento estereotipado repetitivo; déficit cognitivo; hipocampo; resposta neuroinflamatória; estresse oxidativo; plasticidade sináptica