Mecanismo do efeito analgésico acumulativo da eletroacupuntura: estudo da regulação direcionada da via de sinalização AMPK

WU Cai-hua ,  

LAN Yu-ye ,  

ZHAN Mu-ou-yang ,  

LIN Li-xue ,  

WANG Qiong ,  

JING Xiang-hong ,  

LI Man ,  

MAO Hong-rong ,  

摘要

Objetivo: investigar o mecanismo molecular do efeito analgésico acumulativo produzido por múltiplas intervenções de eletroacupuntura por meio da regulação direcionada da via de sinalização da proteína quinase ativada pela AMP (AMPK). Métodos: camundongos foram divididos aleatoriamente em grupo controle, grupo modelo, grupo eletroacupuntura única, grupo eletroacupuntura múltipla, grupo eletroacupuntura falsa; grupos controle, modelo, solvente + eletroacupuntura, inibidor + eletroacupuntura, com 8 indivíduos em cada grupo. Foi estabelecido um modelo de dor inflamatória induzida por adjuvante completo de Freund (CFA) em camundongos. Os grupos eletroacupuntura múltipla, solvente + eletroacupuntura e inibidor + eletroacupuntura receberam múltiplas intervenções de eletroacupuntura nos pontos "Zusanli" e "Shangjuxu" do lado esquerdo, frequência de 2 Hz, corrente de 1 mA, cada intervenção com duração de 30 minutos, uma vez ao dia, por 6 dias; o grupo eletroacupuntura única recebeu intervenção única no dia seguinte à modelagem; o grupo eletroacupuntura falsa recebeu apenas punção subcutânea superficial, sem conexão ao dispositivo. O grupo inibidor + eletroacupuntura recebeu injeção intraperitoneal de Compound C na dose de 20 mg/kg, 30 minutos antes do início diário da eletroacupuntura. Foram avaliados o limiar da dor mecânica e a latência da dor térmica para avaliação do comportamento doloroso; a expressão das proteínas p-AMPK, AMPK e c-Fos no corno dorsal da medula espinhal foi detectada por Western blot, e a contagem de neurônios positivos para c-Fos no corno dorsal foi realizada por imunofluorescência. Resultados: em comparação com o grupo controle, o limiar da dor mecânica e a latência da dor térmica diminuíram significativamente no grupo modelo (P<0,05); comparado ao grupo modelo, o grupo eletroacupuntura única apresentou aumento significativo no limiar e latência às 1, 2 e 4 horas após a intervenção (P<0,05), e o grupo eletroacupuntura múltipla apresentou aumento significativo (P<0,05). Em comparação com o grupo modelo, a relação de expressão protéica p-AMPK/AMPK no corno dorsal lombar aumentou significativamente após a eletroacupuntura múltipla (P<0,05); o grupo eletroacupuntura falsa apresentou redução significativa na expressão de p-AMPK/AMPK em relação ao grupo eletroacupuntura múltipla (P<0,05). Comparado ao grupo modelo, o grupo solvente + eletroacupuntura apresentou aumento significativo nos limiares de dor mecânica e latência da dor térmica do 2º ao 6º dia da intervenção (P<0,05). Em comparação com o grupo solvente + eletroacupuntura, o grupo inibidor + eletroacupuntura apresentou redução significativa nos limiares e latências do 2º ao 6º dia (P<0,05). Em comparação com o grupo controle, a expressão da proteína c-Fos e o número de neurônios positivos para c-Fos aumentaram significativamente no grupo modelo (P<0,05). Comparado ao grupo modelo, o grupo solvente + eletroacupuntura apresentou redução significativa na expressão da proteína c-Fos e no número de neurônios positivos para c-Fos no corno dorsal lombar (P<0,05). Comparado ao grupo solvente + eletroacupuntura, o grupo inibidor + eletroacupuntura apresentou aumento significativo na expressão da proteína c-Fos e no número de neurônios positivos para c-Fos (P<0,05). Conclusão: a eletroacupuntura múltipla melhorou significativamente a dor em camundongos CFA, e esse efeito analgésico acumulativo pode ser mediado pela ativação sustentada da AMPK no corno dorsal lombar.

关键词

eletroacupuntura;analgesia;corno dorsal da medula espinhal;efeito acumulativo;via de sinalização da proteína quinase ativada pela AMP

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