O objetivo é investigar o mecanismo pelo qual a eletroacupuntura combinada com antibióticos regula o eixo nervo vago-glândula adrenal por meio do núcleo dorsal do nervo vago (DMV), promovendo a secreção de catecolaminas, aliviando a tempestade inflamatória e melhorando a taxa de sobrevivência de camundongos com sepse. Métodos: Experimento 1: 50 camundongos C57BL/6 foram divididos em cinco grupos (cirurgia simulada, modelo, antibióticos, eletroacupuntura, antibióticos + eletroacupuntura), com 10 animais em cada grupo. O modelo de sepse foi estabelecido por ligadura e perfuração do ceco (CLP). O grupo de eletroacupuntura recebeu estimulação elétrica bilateral nos pontos “Zusanli” (10 Hz, 0,5 mA) por 15 minutos diariamente durante 3 dias; o grupo antibióticos recebeu injeções intraperitoneais de imipeném-cilastatina sódica (30 mg/kg) a cada 12 horas por 3 dias; o grupo antibióticos + eletroacupuntura recebeu as mesmas intervenções. A sobrevivência e a variação do peso corporal foram observadas por 3 dias; os níveis séricos de IL-6 e TNF-α foram medidos por ELISA; a histopatologia do ceco e a infiltração de células inflamatórias foram avaliadas por coloração HE; a expressão da proteína c-Fos na região do DMV foi detectada por transparência cerebral. Experimento 2: 50 camundongos Chat-Cre foram randomizados em 5 grupos (cirurgia simulada + vírus vetor vazio, modelo + vírus vetor vazio, eletroacupuntura + fármaco + vírus vetor vazio, eletroacupuntura + fármaco + vírus inibidor, antibióticos + vírus ativador), com 10 animais por grupo. Vírus correspondentes foram injetados no DMV 3 semanas antes do CLP; após 3 semanas, foi realizado o CLP; pós-operatório, clozapina N-óxido (CNO, 3 mg/kg) foi administrado diariamente junto com antibióticos ou eletroacupuntura (mesmos procedimentos e parâmetros do experimento 1). Níveis séricos de IL-6 e TNF-α foram medidos por ELISA; a resposta inflamatória do ceco foi observada por coloração HE; níveis séricos de dopamina (DA), adrenalina (E), noradrenalina (NE) e seus metabólitos 3-metoxitiramina (3-MT), 3-metoxinoradrenalina (NMN), 3-metoxiadrenalina (MN) foram quantificados por cromatografia líquida ultrarrápida acoplada à espectrometria de massas tandem; células FOXP3+/CD4+ no tecido do ceco foram detectadas por imunofluorescência. Resultados do Experimento 1: em comparação com o grupo cirurgia simulada, o grupo modelo apresentou redução significativa na sobrevida em 3 dias e no peso corporal (P<0,0001), aumento nos níveis séricos de IL-6 e TNF-α (P<0,0001), aumento da infiltração de células inflamatórias no ceco (P<0,0001). Em comparação com o grupo modelo, o grupo antibióticos + eletroacupuntura apresentou aumento na taxa de sobrevida (P<0,05), desaceleração na perda de peso (P<0,0001), redução nos níveis séricos de IL-6 e TNF-α (P<0,0001), diminuição da infiltração de células inflamatórias (P<0,0001), aumento da densidade de células c-Fos positivas no DMV (P<0,0001), com indicadores superiores aos grupos tratados isoladamente. Resultados do Experimento 2: em comparação com cirurgia simulada + vírus vetor vazio, o grupo modelo + vírus vetor vazio apresentou aumento dos fatores inflamatórios séricos e número de células inflamatórias no ceco (P<0,0001), redução nos níveis de catecolaminas e seus metabólitos, e número de células FOXP3+/CD4+ (P<0,0001); em comparação com o grupo modelo + vírus vetor vazio, os grupos eletroacupuntura + fármaco + vírus vetor vazio, eletroacupuntura + fármaco + vírus inibidor e antibióticos + vírus ativador mostraram redução dos fatores inflamatórios séricos e número de células inflamatórias (P<0,0001, P<0,01, P<0,05), aumento nos níveis de catecolaminas e metabólitos, e número de células FOXP3+/CD4+ (P<0,01, P<0,05, P<0,001, P<0,0001); em comparação com o grupo eletroacupuntura + fármaco + vírus vetor vazio, o grupo eletroacupuntura + fármaco + vírus inibidor reverteu esses indicadores (P<0,01, P<0,001, P<0,05, exceto 3-MT). Conclusão: A eletroacupuntura em “Zusanli” combinada com antibióticos mostrou a melhor eficácia terapêutica em camundongos CLP, provavelmente através da ativação de neurônios colinérgicos no DMV, regulação do eixo nervo vago-glândula adrenal para promover a secreção de catecolaminas, inibir a resposta inflamatória e, assim, aumentar a taxa de sobrevivência.

sepse; eletroacupuntura; Zusanli; eixo nervo vago-glândula adrenal; resposta inflamatória; regulação imunológica